В каких препаратах содержится нимесулид

Нимесули́д — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из класса сульфонамидов. Его утвержденными показаниями являются лечение острой боли, симптоматическое лечение остеоартрита и первичная дисменорея у взрослых и подростков старше 12 лет.

Медицинское применение[править | править код]

Нимесулид недоступен в Соединенных Штатах, однако он используется в других странах при острой боли.[1] Он может использоваться для лечения боли, включая боли при менструации. Нимесулид не рекомендуется долговременно, как для хронических состояний, таких как артрит. Это связано с его ассоциированием с повышенным риском гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность.[2]

Дети[править | править код]

Менее 10 дней применения нимесулида, по-видимому, не повышают риск гипотермии, желудочно-кишечного кровотечения, боли в эпигастральной области, рвоты, диареи или кратковременного бессимптомного повышения ферментов печени по сравнению с кетопрофеном, парацетамолом, мефенамовой кислотой, аспирином или ибупрофеном у детей. Однако данные не сообщаются с популяциями с возрастом менее 6 месяцев.[3]

Беременность и лактация[править | править код]

Женщины должны использовать препарат с осторожностью во время лактации, а нимесулид противопоказан во время беременности.[4]

Показания[править | править код]

Лечение острых болей:

• Ревматоидный артрит;
• остеоартроз с болевым синдромом;
• артриты различной этиологии;
• артралгии;
• миалгии;
• посттравматические боли;
• бурсит;
• тендинит;
• альгодисменорея;
• зубная боль.

Ранее показания включали и гипертермический синдром, однако в настоящее время производители нимесулида рекомендуют прекращать приём препарата при повышении температуры тела или при появлении симптомов простуды.

Показания к применению в форме геля:

• остеоартрит;
• периартрит;
• тендинит;
• тендосиновит;
• люмбаго;
• растяжение мышц, связок и другая патология опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания[править | править код]

• Гиперчувствительность
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте
• Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, «аспириновая» астма
• Печеночная недостаточность
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин.)
• Беременность
• Период лактации
• Лихорадка при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях.
• Алкоголизм, наркозависимость

Приём нимесулида запрещён детям в возрасте до 12 лет[5] из-за возможной гепатотоксичности.

С осторожностью следует использовать при: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа.

При назначении препарата пожилым пациентам коррекции режима дозирования не требуется. При длительном применении необходим систематический контроль функции печени и почек.

Побочные действия[править | править код]

По степени безопасности для желудочно-кишечного тракта нимесулид сравним с другими НПВС. Из-за опасений относительно риска гепатотоксичности, нимесулид был запрещён к применению в нескольких странах (Испания, Финляндия, Бельгия, Ирландия и США).[6] Проблемы с печенью привели к смерти и необходимости трансплантации печени.[1] Это может произойти всего через три дня после начала лечения.[1]

Европейская база данных фармаконадзора показывает, что нимесулид вызывает больше случаев тяжелого поражения печени, в сравнении с другими НПВП, а также больше случаев повреждения печени в сравнении с ингибиторами ЦОГ-2.[источник не указан 516 дней]

Особенно подвержены риску молодые женщины[источник не указан 516 дней]. В подавляющем большинстве случаев при повреждении печени применялась рекомендованная доза нимесулида (SPC)[источник не указан 516 дней]. В трети случаев повреждение печени произошло в течение 15 дней после приема первой дозы нимесулида [источник не указан 516 дней].

Точный механизм, лежащий в основе гепатотоксичности нимесулида неясен. Предложена реакция гиперчувствительности[источник не указан 516 дней]. Кроме того, присутствие нитроароматического ядра означает, что нимесулид химически подобен нитрофурантоину и толкапону, оба из которых токсичны для печени[источник не указан 516 дней].

Непрерывное использование нимесулида более 15 дней может вызвать следующие побочные эффекты[источник не указан 516 дней]:

• Изжога
• Тошнота
• Рвота
• Диарея
• Гастралгия
• Зуд
• Горечь во рту
• Изъязвление слизистой оболочки ЖКТ
• Головная боль, головокружение
• Спутанность сознания
• Задержка жидкости
• Аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок)
• Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения
• Повышение активности «печеночных» трансаминаз, гематурия
• Бронхоспазм

При появлении каких-либо побочных реакций следует прекратить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

Фармакокинетика[править | править код]

Абсорбция при приёме внутрь — высокая. Приём пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на её степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови — 1,5—2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %, с эритроцитами — 2 %, с липопротеинами — 1 %, с кислыми альфа1-гликопротеидами — 1 %.

Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3,5—6,5 мг/л. Объём распределения — 0,19—0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приёма его концентрация составляет около 40 % от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40 %), синовиальную жидкость (43 %). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит — 4-гидроксинимесулид
(25 %) обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляет 1,56—4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89—4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65 %) и с желчью (35 %). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8—4,8 л/ч или 30—80 мл/мин.), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Фармакологическое действие[править | править код]

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов, медиаторов отёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга.
Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.

В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.

Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путём ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путём увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-α, обуславливающего образование цитокинов. Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счёт уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путём фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.

Способы применения[править | править код]

Допустимая суточная доза препарата — 200 мг. Стандартная дозировка для таблеток типа Nise — 100 мг (соответственно, суточно-допустимая доза — две таблетки). Максимальная суточная доза для взрослых — 400 мг.

Таблетки принимают с достаточным количеством воды комнатной температуры, предпочтительно после еды.

Гранулы (порошок) — один пакетик Нимесила тщательно размешать в 100 мл. воды комнатной температуры. Полученный раствор бело-мутного цвета необходимо сразу употребить полностью внутрь, хранению не подлежит.

Гель применяют наружно. Приблизительно 3 см геля наносят на поражённый участок и слегка втирают; процедуру повторяют 3—4 раза в сутки. Не следует втирать гель интенсивно или использовать повязки. Продолжительность терапии определяется индивидуально; эффективность лечения рекомендуется оценивать через 4 недели.

Передозировка[править | править код]

Симптомы:

• летаргия
• сонливость
• тошнота
• рвота
• боль в подложечной области
• желудочно-кишечное кровотечение
• артериальная гипертензия
• острая почечная недостаточность
• угнетение дыхания
• анафилактические реакции
• кома

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых четырех часов необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие[править | править код]

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нимесулида со следующими препаратами (ввиду конкурирования препаратов за связь с белками плазмы): дигоксином; фенитоином и препаратами лития; диуретиками и гипотензивными средствами; другими НПВП; циклоспорином; метотрексатом и противодиабетическими средствами.

Применение в различных странах[править | править код]

Индия[править | править код]

Несколько сообщений были сделаны о неблагоприятных реакциях на лекарства в Индии.[7][8][9][10] 12 февраля 2011 года Indian Express сообщил, что Министерство здравоохранения и семейного благосостояния Союза, наконец, решило приостановить педиатрическое использование обезболивающей, нимесулидной суспензии.[11] С 10 марта 2011 года препараты Нимесулида не указаны для использования человеком у детей в возрасте до 12 лет.[12]

13 сентября 2011 года Высший суд Мадраса отменил приостановление производства и продажи педиатрических препаратов нимесулида и фенилпропаноламина (PPA).[13]

Европа[править | править код]

21 сентября 2007 года EMA выпустила пресс-релиз об обзоре о безопасности нимесулида, связанной с печенью. EMA пришла к выводу, что преимущества этих лекарств перевешивают их риски, но необходимо ограничить продолжительность использования, чтобы гарантировать, что риск развития заболеваний печени будет сведен к минимуму. Поэтому EMA ограничивает использование системных препаратов (таблетки, растворы, суппозитории) нимесулида до 15 дней.[14]

Ирландия[править | править код]

Ирландский совет по лекарственным средствам (IMB) решил приостановить сбыт Нимесулида с ирландского рынка и передать его в Комитет ЕС по лекарственным средствам для людей (CHMP) для обзора профиля выгоды/риска. Это решение связано с сообщением о шести случаях потенциально связанных с печеночной недостаточностью IMB Национальным отделением трансплантации печени, больнице Сент-Винсент. Эти случаи имели место в период с 1999 по 2006 год.[15]

Взятки[править | править код]

В мае 2008 года ведущая итальянская ежедневная газета Corriere della Sera и другие СМИ сообщили, что высокопоставленный чиновник итальянского агентства по лекарственным средствам AIFA был заснят полицией при получении взяток от сотрудников фармацевтических компаний[16][17] Предполагалось, что деньги выплачивались для обеспечения менее тщательного контроля со стороны ответственных органов. Расследование началось в 2005 году после подозрений, что некоторые тесты на лекарства AIFA были подделаны. Было проведено восемь арестов. Нимесулид можно купить, имея рецепт от врача, который остаётся в аптеке, номинально обеспечивая строгий контроль над продажей лекарства.

Первоначальным производителем Нимесулида является Helsinn Healthcare SA (Швейцария), которая приобрела права на этот препарат в 1976 году. После прекращения патентной защиты ряд других компаний начал производство и маркетинг Нимесулида.

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• Нимесулид