В каких препаратах содержится эрготамин

Химическое название

4-Хлор-К-(2-фурилметил)-5-сульфамил-антранидовая кислота

Химические свойства

Вещество относится к семейству алкалоидов, биохимически и структурно близко к эрголину. Впервые Эрготамин был синтезирован в лаборатории Сандоз Артуром Стоулом, в 1918 году. Молярная масса соединения = 581,6 грамм на моль. Плавится вещество при 213 градусах.

Алкалоид спорыньи оказывает влияние на разные системы органов и органы, в том числе на центральную нервную систему и матку.

Фармакологическое действие

Вазоконстрикторное, утеротонизирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышает ее тонус, устраняет маточные кровотечения, связанные с гипотонией и атонией органа. Стимулирование происходит благодаря способности Эрготамина механически сжимать кровеносные сосуды во время сокращения миометрия.

Также средство влияет на гладкую мускулатуру мозговых и периферических сосудов, сужает их, оказывает альфа-адреноблокирующее действие. Поэтому его можно использовать для устранения мигрени.

Эрготамин повышает тонус блуждающего нерва, оказывая депримирующее действие на сосудодвигательный центр. Средство успокаивает, снимает тахикардию, снижает интенсивность основного обмена, обладает серотонинблокирующим действием.

После приема таблеток вещество незначительно всасывается через стенки ЖКТ и проникает в кровоток. Из-за интенсивного метаболизма в печени средство обладает низкой биологической доступностью (менее 5%). При введении ректально или ингаляционно абсорбционная способность повышается, но биодоступность остается на прежнем уровне.

Основные метаболиты вещества выводятся с желчью и мочой. Выводится лекарство в 2 этапа. Продолжительность первого – 2 часа, второго – 21 час.

Показания к применению

Лекарство назначают:

при гипотонических и атонических маточных кровотечениях;
для устранения субинволюции матки после родов или абортов, меноррагий;
при миоме матки;
в составе препаратов для лечения или купирования приступов мигрени;
при неврозах и НЦД;
в составе препаратов от головных болей сосудистого характера;
во время климакса.

Противопоказания

Вещество противопоказано:

при аллергии на алкалоиды спорыньи или Эрготамин;
лицам с ишемической болезнью сердца, облитерирующими или спастическими заболеваниями сосудов по периферии;
при пониженном артериальном давлении;
пациентам с выраженным атеросклерозом;
при заболеваниях печени или почек;
беременным женщинам;
в 1 и 2 периоде родов;
если мигрень сопровождается очаговыми неврологическими симптомами;
при сепсисе;
кормящим женщинам.

Побочные действия

Могут проявиться:

тошнота, понос, рвота;
боли в сердце, брадикардия, гипертония, боли в мышцах;
парестезии и уменьшение чувствительности пульса в конечностях;
транзиторная тахикардия или брадикардия;
тремор, зуд и отечность;
цианоз, слабость в ногах.

Эрготамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В акушерстве и гинекологии препарат назначают внутрь. По 1 мг, 2 или 3 раза в сутки. Если используется препарат в виде капель 0,1 %, то принимают по 10-15 капель, если раствор 0,025% — 40 капель, 1-3 раза в день. Максимальная разовая дозировка – 2 мг, суточная – 4 мг.

Внутримышечно или подкожно вводят 0,5-1 мл раствора 0,05%. При острой необходимости допускается введение 500 мкг средства внутривенно. Максимальное количество вещества, которое можно ввести пациенту в сутки – 2 мг.

Эрготамин при мигрени назначают в различной дозировке и по разным схемам, в зависимости от лекарственной формы.

0,1% раствор рекомендуется принять в количестве 15-20 капель, за 2-3 часа до предполагаемого приступа.

В начале приступа можно принять сублингвально 2 ли 4 мг средства. Через 120 минут рекомендуется принять еще 2 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 10 мг.

Также показано внутримышечное введение раствора 0,05%, по половине или 1 мл, разово.

Передозировка

При передозировке развивается эрготизм, который сопровождается спазмами сосудов по периферии, потерей чувствительности, цианозом, болезненными ощущениями в конечностях, головокружением, ступором, комой, выраженным уменьшением пульсации.

В качестве лечения необходимо промыть желудок (после приема таблеток), принять энтеросорбенты, устранить неприятные и угрожающие жизни пациента симптомы.

Взаимодействие

Вазоконстрикторное действие Эрготамина усиливается под влиянием никотина, симпатомиметиков и бета-адреноблокаторов.

При сочетании с макролидными антибиотиками, эритромицином увеличивается вероятность развития эрготизма.

С осторожностью вещество сочетают с агонистами серотонина (суматиптан), так как повышается риск возникновения вазоспазма.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В зависимости от лекарственной формы вещество имеет различные условия и сроки хранения.

Особые указания

Во время лечения средством необходимо строго придерживаться рекомендованных врачом дозировок. При злоупотреблении веществом может развиться эрготизм. Данное явление характеризуется потерей чувствительности в конечностях, покалыванием и болью, цианозом, судорогами, головокружением.

При беременности и лактации

Препарат противопоказан к приему беременными женщинами.

Эрготамин может повлиять на процесс лактации, вещество, его активные и неактивные метаболиты выделяются с грудным молоком, в связи с этим его не рекомендуется принимать во время кормления грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговое название препарата с активным компонентом Эрготамина Гидротартрат: Эрготамина Тартрат. Также вещество содержится в Номигрене, Беллатаминале.

Отзывы об Эрготамине

Отзывы о применении лекарств на основе данного вещества положительные. Оставляют их в основном пациенты, страдающие от мигрени, препарат быстро и эффективно купирует приступы боли. Побочные эффекты развиваются редко.

Цена Эрготамина, где купить

Купить Эрготамин в составе препарата Номигрен можно приблизительно за 560-630 рублей, за 10 таблеток. Стоимость лекарства Беллатаминал – от 150 до 216 рублей.

Источник

Описание действующего вещества Эрготамин/ Ergotaminum.

Формула: C33H35N5O5, химическое название: 4-хлор-К-(2-фурилметил)-5-сульфамил-антранидовая кислота.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ альфа-адреноблокаторы; органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ утеротоники.
Фармакологическое действие: утеротонизирующее, вазоконстрикторное.

Фармакологические свойства

Эрготамин является алкалоидом спорыньи. Эрготамин действует на различные системы и органы, включая центральную нервную систему. Важным свойством эрготамина является его стимулирующее действие на матку. Эрготамин повышает тонус матки, поэтому действует терапевтически при гипотонии и атонии матки и маточных кровотечениях, которые связаны с ними. При сокращении миометрия происходит механическое сжатие кровеносных сосудов — этим обусловлен эффект при маточных кровотечениях. Эрготамин в послеродовом периоде ускоряет инволюцию матки. Альфа-адреноблокирующая активность эрготамина сочетается с выраженным прямым вазоконстрикторным действием на гладкие мышцы мозговых и периферических сосудов. Поэтому, несмотря на альфа-адреноблокирующую активность, при действии эрготамина преобладает тонизирующее влияние на мозговые (имеет значение при мигрени) и периферические сосуды. Кроме того, эрготамин имеет антисеротониновую активность. Тонус блуждающего нерва повышается на фоне действия эрготамина. На сосудодвигательный центр эрготамин оказывает депримирующее действие. Эрготамин снижает основной обмен, оказывает успокаивающее действие, снижает тахикардию при гипертиреозе и гиперсимпатикотонии.
При приеме внутрь эрготамин в желудочно-кишечном тракте всасывается в небольшой степени. Из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень эрготамин имеет низкую биодоступность. При ингаляционном или ректальном введении степень всасывания несколько увеличивается, но биодоступность все равно остается низкой (не больше 5%). Эрготамин интенсивному метаболизируется в печени. Основные метаболиты эрготамина (часть является фармакологически активной) выделяются с желчью. Примерно 4% выводится в неизмененном виде с мочой. Эрготамина имеет двухфазный характер выведения, в начальной фазе период полувыведения равен 2 часа, в конечной фазе период полувыведения составляет 21 час.

Показания

Метроррагия (атония или гипотония миометрия после или во время кесарева сечения); дисфункциональная метроррагия (миома матки); субинволюция матки после абортов и родов; лохиометра; мигрень (в начале приступа или продромальный период); в составе комбинированных средств: купирование и профилактика приступов мигрени и прочих головных болей сосудистого происхождения; неврозы, нейроциркуляторная дистония, климактерические расстройства.

Способ применения эрготамина и дозы

Эрготамин принимается внутрь, вводится внутримышечно, подкожно, внутривенно. Внутрь, 1 – 3 раза в день 40 капель 0,025% раствора (или по 10 – 15 капель 0,1% раствора) или 2 – 3 раза в день по 1 мг. Максимальная разовая доза составляет 2 мг, суточная равна 4 мг. Внутримышечно или подкожно, по 0,5 – 1 мл 0,05% раствора. В срочных случаях возможно внутривенное введение (медленно), 0,5 мл 0,05% раствора. Максимальная разовая доза при парентеральном введении составляет 0,5 мг, суточная равна 2 мг.
При мигрени: за несколько часов до ожидаемого приступа по 15 – 20 капель 0,1% раствора. Можно принять сублингвально в начале болевой фазы 2 – 4 мг, далее через 2 часа — 2 мг до уменьшения боли, но не больше 10 мг в сутки. Тяжелый приступ мигрени — внутримышечно 0,5 – 1 мл 0,05% раствора.
При систематическом использовании эрготамина или препаратов, его содержащих, необходимо предупредить больного о необходимости строго придерживаться назначенных доз, чтобы избежать развития эрготизма. Не рекомендовано продолжительное использование эрготамина (после 7 дней необходим перерыв на 3 – 4 дня), чтобы избежать явлений эрготизма.
Во время терапии необходима осторожность при вождении автотранспорта и занятии прочими потенциально опасными видами деятельности, где необходимо повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, роды (1–2 периоды), патология системы кровообращения (атеросклероз периферических артерий, стенокардия), спастические или облитерирующие заболевания периферических сосудов, сепсис, печеночная или/и почечная недостаточность, поздние стадии атеросклероза, артериальная гипертензия, прием глюкокортикостероидов, мигрень, которая сопровождается очаговыми неврологическими нарушениями.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование эрготамина противопоказано при беременности. На время терапии эрготамином необходимо прекратить кормление грудью (эрготамин выделяется с грудным молоком, возможно развитие у ребенка эрготизма). Возможно нарушение лактации при повторном использовании эрготамина.

Побочные действия эрготамина

Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца, брадикардия, повышение артериального давления, транзиторная тахикардия, парестезии в конечностях, мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях (большинство указанных симптомов связаны с увеличением тонуса периферических сосудов).
Прочие: тремор пальцев, слабость в ногах, зуд, отеки, синдром Лериша (отсутствие пульса на нижних конечностях, резкий цианоз, нарушение чувствительности по дистальному типу, боль).

Взаимодействие эрготамина с другими веществами

Сосудосуживающее действие эрготамина потенцируют бета-адреноблокаторы, альфа-адреностимуляторы, никотин. Токсичность эрготамина увеличивают макролиды. При совместном использовании эрготамина с агонистами серотонина (включая с суматриптан) увеличивается риск развития пролонгированных вазоспастических реакций.

Передозировка

При передозировке эрготамином развиваются явления эрготизма, которые проявляются в первую очередь симптомами спазма периферических сосудов (парестезии, потеря чувствительности, ощущение покалывания, цианоз (особенно пальцев), боли в конечностях, выраженное уменьшение пульсации), а также нарушениями центральной нервной системы (ступор, головокружение, судороги, кома). Необходимо: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом эрготамин

Комбинированные препараты:
Белладонны алкалоиды + Фенобарбитал + Эрготамин: Беллатаминал®;
Пропифеназон + Кофеин + Камилофина хлорид + Меклоксамина цитрат + Эрготамина тартрат: Номигрен®.

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 20 ноября 2017;
проверки требуют 12 правок.

Эрготамин

Систематическое наименование	«(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)- 5-бензил-10b-гидрокси-2-метил-3,6-диоксооктагидро-2H-оксазоло[3,2-a] пирроло[2,1-c]пиразин-2-ил)-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-fg]хинолин-9-карбоксамид»
Хим. формула	C33H35N5O5
Молярная масса	581.66 г/моль

Температура
• плавления	212-214 °C
Рег. номер CAS	113-15-5
PubChem	8223
Рег. номер EINECS	204-023-9
SMILES	CC1(C(=O)N2C(C(=O)N3CCCC3C2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CN(C6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5)C
InChI	1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23)36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33(38,42)43-32/h3-6,8-11,15,17,21,25-27,34,42H,7,12-14,16,18H2,1-2H3,(H,35,39)/t21-,25-,26+,27+,32-,33+/m1/s1 XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N
ChEBI	64318
ChemSpider	7930
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Эрготамин — семейство алкалоидов, структурно и биохимически близких с эрголином, содержится в спорынье. Впервые выделен Артуром Штоллем из склероциев спорыньи в лаборатории фирмы Sandoz в 1918 году. Торговое название — Эрготал.

Механизм действия[править | править код]

Механизм действия эрготамина сложен. Молекула имеет структурное сходство с нейротрансмиттерами, такими как серотонин, дофамин и адреналин, и, таким образом, может связываться с несколькими рецепторами, действующими в качестве агониста. Эффект против мигрени обусловлен сужением внутричерепных экстрацеребральных кровеносных сосудов через рецептор 5-HT1B и ингибированием нейротрансмиссии тройничного нерва рецепторами 5-HT1D. Эрготамин также оказывает влияние на дофаминовые и норэпинефриновые рецепторы.

Биосинтез[править | править код]

Эрготамин является вторичным метаболитом (природным продуктом) и основным алкалоидом, продуцируемым грибом спорыньи, Claviceps purpurea и родственными грибами в семействе Clavicipitaceae. Его биосинтез в этих грибах требует аминокислоты L-триптофана и диметилаллилдифосфата. Эти предшественники являются субстратами для фермента триптофан-диметилаллилтрансферазы, катализирующего первую стадию биосинтеза алкалоида спорыньи, то есть пренилирование L-триптофана. Дальнейшие реакции с участием ферментов метилтрансферазы и оксигеназы дают эрголин, лизергиновую кислоту. Лизергиновая кислота (LA) является субстратом лизергил-пептид-синтетазы, нерибосомальной пептид-синтетазы, которая ковалентно связывает LA с аминокислотами, L-аланином, L-пролином и L-фенилаланином. Катализируемые ферментом или спонтанные циклизации, оксигенация / окисление и изомеризация в выбранных остатках предшествуют и вызывают образование эрготамина.

Использование лекарства[править | править код]

Эрготамин вызывает сужение сосудов периферически, а также повреждает периферический эпителий. В высоких дозах эрготамин способствует застою сосудов, тромбозу и гангрене. Это может увеличить сократительную способность матки и иногда используется терапевтически сразу после родов, чтобы уменьшить маточное кровотечение.

Эрготамин продолжает назначаться при мигрени. Распространенной формой рецепта является Cafergot, который представляет собой комбинацию кофеина и эрготамина.

Дозирования[править | править код]

В акушерско-гинекологической практике: п/к или в/м 250—500 мкг, в экстренных случаях — 500 мкг в/в; внутрь — по 1 мг 1—3 раза/сут.
Для лечения мигрени и других головных болей сосудистого генеза доза зависит от используемой лекарственной формы и применяемой схемы лечения.

Фармакологическое действие[править | править код]

Алкалоид спорыньи. Влияет на различные органы и системы организма, в том числе на ЦНС. Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Эффект при маточных кровотечениях обусловлен механическим сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия. Ускоряет инволюцию матки в послеродовом периоде.
эрготамин оказывает тормозящее влияние на симпатическую часть вегетативной нервной системы.
Для эрготамина характерна альфа-адреноблокирующая активность в сочетании с выраженным прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и мозговых сосудов. В связи с этим на фоне действия эрготамина, несмотря на альфа-адреноблокирующую активность, преобладает тонизирующее влияние на периферические и мозговые сосуды (последнее имеет терапевтическое значение при мигрени).
Эрготамин обладает также антисеротониновой активностью. Оказывает депримирующее влияние на сосудодвигательный центр, на фоне действия эрготамина повышается тонус блуждающего нерва. Оказывает успокаивающее действие; понижает основной обмен, уменьшает тахикардию при гиперсимпатикотонии, гипертиреозе.

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь эрготамин в небольшой степени абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном введении абсорбция несколько увеличивается, однако биодоступность остаётся невысокой — 5 % и менее.
Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4 % выводится с мочой в неизмененном виде.
Выведение эрготамина имеет двухфазный характер, T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, T1/2 в конечной фазе — 21 ч.

Показания[править | править код]

Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа); субинволюция матки после родов и аборта, меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
Преимущественно в составе комбинированных препаратов: предупреждение и купирование приступов мигрени и других головных болей сосудистого генеза.
В составе комбинированных препаратов: лечение НЦД и неврозов, климактерических расстройств.

Побочное действие[править | править код]

Пищеварительной системы

возможны тошнота, диарея

ССС

возможны брадикардия, боли в области сердца, повышение АД, мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях (большинство указанных эффектов связаны с повышением тонуса периферических сосудов), транзиторная тахикардия.

Прочие

слабость в ногах, тремор пальцев; редко — отеки, зуд.

Противопоказания[править | править код]

ИБС, облитерирующие или спастические заболевания периферических сосудов, артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, нарушения функции печени и почек, септические состояния, беременность, роды (I—II периоды), период лактации, одновременный приём ГКС, мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями, повышенная чувствительность к эрготамину и другим алкалоидам спорыньи.

Противопоказания включают:

Атеросклероз
Синдром Бюргера
Ишемическая болезнь сердца
Заболевание печени
Беременность
Зуд
Синдром Рейно
Почечная недостаточность

Этот препарат также противопоказан, если пациент принимает макролидные антибиотики (например, эритромицин), определенные ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, индинавир), определенные противогрибковые препараты азола (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол), делавирдин, эфавиренц или агонист 5-HT1(например, суматриптан).

Применение при беременности и кормлении грудью[править | править код]

Противопоказан при беременности.

Следует избегать применения эрготамина в период лактации. Поскольку эрготамин и его метаболиты выделяются с грудным молоком, существует риск развития эрготизма у ребёнка. При повторном применении эрготамина возможно нарушение лактации.

Особые указания[править | править код]

При систематическом приёме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.
Эрготизм проявляется прежде всего симптомами спазма периферических сосудов — потеря чувствительности, парестезии, ощущение покалывания, боли в конечностях, цианоз (особенно пальцев), выраженное уменьшение пульсации, а также нарушениями со стороны ЦНС — головокружение, ступор, кома, судороги.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

Симпатомиметики и никотин усиливают вазоконстрикторное действие эрготамина.

В течение одновременного введения эрготамина и бета-адреноблокаторов повышается риск развития вазоконстрикторного действия на периферические сосуды.

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов (в том числе с эритромицином) наблюдается эрготизм.

При одновременном применении с агонистами серотонина (в том числе с суматриптаном) повышается риск развития пролонгированных вазоспастических реакций.

Литература[править | править код]

Эрготамин // Элоквенция — Яя. — М. : Советская энциклопедия, 1957. — С. 145. — (Большая советская энциклопедия : [в 51 т.] / гл. ред. Б. А. Введенский ; 1949—1958, т. 49).
Гиляров М. С. (ред.) — Биологический энциклопедический словарь с.740
Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии (Том 1) с.336
Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия с.676
Орехов А. П. — Химия алкалоидов с.627
Зефиров Н. С. (ред.) — Химическая энциклопедия Том2-с.1322 Том3-с.156 Том 5-с.967,969
Каррер П. — Курс органической химии с.1123

Источник