В каких препаратах содержатся простагландины
Содержание
- Простагландины в организме
- Особенности функционирования ПГ
- Простациклин
- Простагландин Е2 (ПГЕ2)
- Простагландин F2α
- Заключение
По химической природе простагландины (ПГ) — циклические ненасыщенные оксикислоты, производные простановой кислоты. Исследовано более 20 природных видов, которые подразделяют на 4 группы: E, A, B, F. Наиболее активны представители групп E и F. В свою очередь все простагландины входят в группу эйкозаноидов. Предшественниками веществ являются ненасыщенные жирные кислоты: арахидоновая, линоленовая и др. Очень редко в организме возможен синтез ПГ из олигосахаридов. Простагландины являются гормоноподобными веществами. В отличие от истинных гормонов, они быстро разрушаются. Активней всего этот процесс происходит в легких, почках и печени. Искусственно синтезированные простагландины нашли широкое применение в гинекологии и офтальмологии. Их используют при стимуляции родовой деятельности и лечении глаукомы.
Простагландины в организме
Когда биологи впервые обнаружили простагландины в составе семенной жидкости, они решили, что эти вещества синтезируются в простате. В дальнейшем эта история послужила причиной современного названия.
Для этой группы физиологически активных липидов характерно наличие в молекуле 20 атомов углерода, включая углеродное кольцо. Простагландины обнаружены практически во всех тканях животных и человека. Главным отличием веществ от гормонов является то, что они синтезируется не в специфических органах, а по всему организму.
Особенности функционирования ПГ
Этот класс гормоноподобных соединений до сих пор привлекает внимание исследователей в области биохимии благодаря своим уникальным свойствам. Замечено, что одно и то же вещество из этой группы в разных органах может оказывать различное или даже противоположное действие.
Способность простагландина усиливать определенный тип биологической реакции в одной ткани и угнетать ее в другой обусловлена исключительно видом рецептора, с которым связывается молекула активного вещества. Известно 9 видов ПГ-рецепторов, расположенных во всем организме.
Простациклин
Этот простагландин активно синтезируется эндотелием — внутренней оболочкой кровеносных сосудов. Еще одно место выработки простациклина — легкие. Он известен как вазодилататор, поскольку оказывает сосудорасширяющее действие за счет влияния на специфические IP-рецепторы гладкомышечных клеток артерий.
Усиление продукции простациклина возникает при кислородном голодании, повреждении сосудов, из-за активности медиаторов воспаления и адреналина. Вещество обладает выраженным антиагрегантным действием, поскольку предотвращает образование тромба в сосуде.
При внутривенном введении простациклина снижается артериальное давление в большом и малом кругах кровообращения. Основное применение аналогов вещества — лечение легочной гипертензии. Препараты синтетического простациклина:
Название препарата | Способ применения |
Эпопростенол | Внутривенное введение |
Трепростинил | Внутривенное, подкожное введение |
Берапрост | Перорально |
Илопрост | Внутривенное введение, перорально, ингаляции |
Простагландин Е2 (ПГЕ2)
Как и простациклин, ПГЕ2 оказывает сосудорасширяющее действие. Он играет важную роль в нормальной работе почек, поскольку уменьшает всасывание ионов натрия и хлора и снижает эффект гормона вазопрессина. Помимо этого, ПГЕ2 выполняет еще ряд функций:
- Бронхоконстрикция (нарушение бронхиальной проходимости).
- Бронходилатация (увеличение бронхов).
- Расслабление и сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ.
- Снижение секреции соляной кислоты в желудке.
- Усиление производства желудочной слизи.
- Сокращение мышечного слоя матки.
- Торможение липолиза (процесса расщепления жиров на жирные кислоты).
- Выделение тепловой энергии (пирогенный эффект).
- Участие в образовании тромба.
Синтетический аналог простагландина Е2 (Динопростон) показан для стимуляции созревания шейки матки и индукции родов. Это обусловлено тем, что он оказывает действие на все органы, в которых есть гладкая мышечная мускулатура, в том числе на тонус и сократительную активность мышечного слоя матки. Помимо стимуляции мышечных клеток, Динопростон усиливает кровоснабжение шейки матки, тем самым ускоряет ее дозревание. Одно из показаний к применению препарата — медикаментозный аборт.
Динопростон существует в виде таблеток, инфузионного раствора, раствора для внутривенного и экстраамниотического введения и вагинального геля. Этот препарат используют исключительно под наблюдением врача. При несоблюдении дозировок возможны следующие побочные эффекты:
- Судорожные сокращения матки.
- Тошнота, рвота, головная боль.
- Покраснение кожи.
- Повышение температуры тела.
- Нарушение сердечного ритма плода.
- Асфиксия плода.
В условиях стационарного применения под контролем медиков ни один из указанных побочных эффектов наблюдаться не будет.
Существуют аналоги Динопростона под названиями Цервипрост, Энзапрост-Е, Медуллин, Препидил и другие.
Простагландин F2α
Еще один представитель группы простагландинов. Ключевые функции ПГF2α заключаются в бронхоконстрикции, сокращении матки и начале разрушения желтого тела в яичнике (лютеолиз). В результате лютеолиза прекращается синтез стероида прогестерона. Выделение простагландина F2а регулируется уровнем окситоцина (нейрогормон, синтезируемый гипофизом).
Аналоги ПГF2а нашли широкое применение в медицине. Препараты на основе вещества:
Название препарата | Показания к применению |
Латанопрост | Открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия |
Ксалатан | Открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия |
Унопростон (Рескула) | Глаукома, повышение внутриглазного давления |
Травопрост (Траватан) | Открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия |
Биматопрост | Открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия |
Карбопрост | Слабость родовой деятельности, изгнание мертвого плода при внутриутробной гибели, прерывание беременности в сроке от 16 до 22 недель |
Препараты для лечения глаукомы и офтальмогипертензии доступны в виде глазных капель. В редких случаях после их применения наблюдаются покраснение конъюнктивы, жжение век и временное затуманивание зрения. Возможно развитие таких системных нарушений, как повышение артериального давления и головная боль. Несмотря на это, аналоги ПГF2α являются эффективными и безопасными препаратами для лечения глаукомы и повышенного внутриглазного давления.
Заключение
Простагландины благодаря своему разнообразию и уникальным свойствам стали надежными помощниками медицины. Их применение дает хорошие результаты при минимальных рисках.
Дальнейшие исследования этой группы физиологически активных соединений откроют новые возможности их использования для лечения заболеваний человека.
Простагландины (Pg) – активные соединения липидного состава, исходящие из семенной жидкости. В последующем выявили их соединение во всех тканях и органах. Они оказывают влияние на тромбоциты, матку и участвуют во всех функциях организма.
В период овуляции простагландины повышают активность сперматозоидов. Малое количество данного соединения отрицательно влияет на родовую деятельность, а переизбыток может привести к выкидышу.
Важную роль простагландины играют у младенцев, регулируя поток крови в артериях и закрытие сосудов пуповины. Они важны для нормальных процессов кровообращения, работы кишечника и желудка. Иммунитет сопротивляется аллергическим возбудителям и воспалительным процессам благодаря простагландинам.
Считается, что простагландины относятся к гормонам, однако доказано их отношение к биологически активным добавкам. На сегодняшний день их используют в лечении многих болезней. Показания к применению:
- перед родами, если шейка матки не созревшая;
- стимулируют родовой процесс;
- аборт или вызов плода, если выяснили приостановку развития;
- профилактика воспалений ЖКТ;
- гастрит или язва желудка;
- болезнь Бергера и Крона;
- атеросклероз, ишемия всех конечностей.
Группы соединений
Существуют разные группы простагландинов, воздействующие на другие процессы в организме человека.
- Препараты группы Е1 – комплексно лечится болезнь Рейно, склеродермия. Назначают диабетикам, хромота с эндартериитом и другое.
- Группы Е2 – хорошо расширяют сосуды и обладают гипотензивным действием. Применяют при гипертонии, патологиях почек и для стимуляции родовой деятельности.
- Группы F2 – применяют для сокращения маточных мышц, абортов. Препараты этой группы схожи с Е2. Они мягче действуют, чем препарат окситоцин, поэтому более благоприятны для плода.
Противопоказания
Использовать простагландины можно только под присмотром врача. Он должен назначить определенную дозу для каждого случая и следует находиться под присмотром во время приема препаратов.
Простагландины нельзя применять при гипертонусе матки, во время лактации, заболевания сердечно–сосудистой системы и сбоя в работе поджелудочной железы.
Препараты группы F2 и Е2 созданы для улучшения родовых процессов, но их нельзя применять в случаях:
- многоплодная беременность;
- узкий таз, в прошлом роды с травмами, роды 5, 6 или последующие;
- предлежание плаценты, плод, находящийся в неправильном положении;
- подтекание вод при разрыве плодной оболочки;
- воспаление в матке или рубцы;
- хронические заболевания;
- сердцебиение плода не ровное происходят сбои;
- возраст женщины более 35 лет;
- показания для кесарева сечения;
- внематочная беременность, эпилепсия, опухоли;
- сахарный диабет, перенесенный ранее инфаркт и инсульт.
Также существуют некоторые побочные эффекты.
После введение препаратов в пенис может появиться сыпь, отек, кровотечение, частое мочеиспускание, эякуляция нарушается, и возникают болевые ощущения в тазу.
Какие препараты относятся к простагландинам
Разнообразия препаратов огромное, но лечащий врач назначит именно то, что подходит вам по результатам анализов. К простагландинам относятся следующие названия препаратов:
Энзапрост-Ф (Enzaprost-F)
Действующее вещество Динопрост (Dinoprostum).
Применение: Относится к группе F2, стимулирует сокращения миометрия во время беременности и при раскрытий шейки матки. Помогает созреть и раскрыться шейки матки.
Оказывает влияние на чувствительность гормонов. Помогает ускорить моторику кишечника и тонус бронхиальной мышцы.
Динопрост повышает уровень ацетилхолина в крови. Синтезируется в сосудах легочных эндотелии и в печени. Выводится из организма почками, около 92% в течении 6 часов.
Показания: аборты, прерывание беременности в 1 и 2 триместре.
Дозирование: индивидуальное.
Побочные действия: тошнота, диарея и боли в области живота. Сонное состояние и может возникнуть остановка сердца в очень редких случаях. Судороги, разрыв маточных тканей.
Противопоказания: воспаления органов в малом тазу, кесарева сечение, индивидуальная чувствительность к препарату.
Особые указания: применять препарат возможно только под присмотром врача и после консультации.
Производитель: США.
Цена: от 4500 до 6000 руб.
Другие препараты относящиеся к группе F2 и имеющие аналогичное фармакологические свойства:
- Динопростон (производитель: Бельгия, цена: от 700 руб);
- Препидил (производитель: США, цена: от 800 руб);
Мизопростол (Misoprostolum)
Применение: Относится к группе Е1. Повышает слизистое накопление в желудке, тем самым подавляет секрецию желудочных тканей (ночную, базальную или вызванную пищей).
Влияет на миометрии и способствует расширению и смягчению шейки матки. Стимулирует гладкие мышцы ЖКТ.
Эффект наступает спустя 30 минут после принятия и длится примерно 6 часов. Выводится из организма почками и частично желчью.
Показания: профилактика гастрита и язвы желудка, двенадцатиперстной кишки, аборты.
Дозирование: курс лечения препаратом индивидуальное.
Противопоказания: Нарушена работа почек, период беременности, возраст до 18 лет. Индивидуальная непереносимость препарата. Лактация.
Побочные действия: запор, тошнота, боль в области живота. Сыпь, зуд и отек Квинке. Сонливость, изменение веса и изредка судороги.
Особые указания: в период лечения, в постели мужчинам обязательно использовать презервативы.
Производитель: Китай.
Цена: от 1100 руб.
Другие препараты с активным веществом – мизопростол:
- Сайтотек (производитель: США, цена: от 1300 руб);
- Артротек — вспомогательные вещества + диклофенак (производитель: США, цена: от 1840 руб).
Алпростан (Alprostan)
Применение: Активное вещество – алпростадил. Относятся к простагландинам группы Е1.
Комплексно действует на расширение сосудов и улучшает микроциркуляцию кровообращения. Возобновляет кровоток в гладких мышцах, расслабляя их. Способствует улучшению эластичности клеток эритроцитов.
Имеет фибринолитическое свойство (рассасывать кровяные сгусткы), понижает артериальное давление, повышает сокращения мышц кишечника, матки и стенок мочевого пузыря. Препятствует образованию поджелудочного сока. Выводится почками и кишечником.
Показания: Хронические заболевания артерии 3 и 4 стадии.
Дозирование: Внутривенно под наблюдением врача на протяжении всего времени.
Побочные действия: Головокружение, обмороки, тахикардия, повышение давления, боль в области эпигастрия. Возможна гематурия. Сыпь, зуд, сонливость, потоотделение.
Противопоказания: Стенокардия, индивидуальная непереносимость препарата. Период беременности и лактации. Проблемы сердечно-сосудистой системы и печени. Язвенные заболевания ЖКТ. Нельзя совмещать с сосудорасширяющими препаратами. Возраст до 18 лет и после 70 лет. Диабетикам применять с осторожностью.
Особые указания: Во время лечения стоит исключить вождение транспортным средством. Применять под строгим контролем лечащего врача имеющего большой опыт в ангиологии.
Производитель: Германия.
Цена: от 6000 руб.
Другие препараты, относящиеся к группе E1 и используемые для лечения хронического заболевания артерии 3 и 4 стадии:
- Эдекс – от 600 руб.;
- Вазапростан – от 8000 руб.;
- Проставазин – от 15. 000 руб.
Простагландины (Pg) — группа липидных физиологически активных веществ, образующиxся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Являются производными простановой кислоты. Простагландины вместе с тромбоксанами и простациклином образуют подкласс простаноидов, которые в свою очередь входят в класс эйкозаноидов[1].
Простагландины не являются медиаторами боли. Однако они повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов (сенсибилизируют их) к медиаторам боли, которыми являются гистамин и брадикинин. Нестероидные противовоспалительные средства, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), снижают выработку простагландинов, препятствуя развитию воспалительного процесса, либо понижая болевые ощущения.
История[править | править код]
Впервые простагландин был выделен в 1935 году шведским физиологом Ульфом фон Эйлером из семенной жидкости, поэтому термин «простагландин» происходит от латинского названия предстательной железы (лат. glandula prostatica)[2]. Позже оказалось, что простагландины синтезируются во многих тканях и органах. В 1971 году Джон Вейн обнаружил, что аспирин является ингибитором синтеза простагландинов. За исследование простагландинов он и шведские биохимики Суне Бергстрём и Бенгт Самуэльсон получили в 1982 Нобелевскую премию по физиологии и медицине[3].
Биохимия[править | править код]
Биосинтез[править | править код]
Простагландины находятся практически во всех тканях и органах. Они являются аутокринными и паракринными липидными медиаторами, которые воздействуют на тромбоциты, эндотелий, матку, тучные клетки и другие клетки и органы. Простагландины синтезируются из незаменимых жирных кислот (НЖК)[4].
Промежуточный продукт образуется под действием фосфолипазы A2, который затем преобразуется либо по циклооксигеназному, либо по липоксигеназному пути. Циклооксигеназный путь синтезирует тромбоксаны, простациклин и простагландины D, E и F. Липоксигеназный путь синтеза, который активен в лейкоцитах и макрофагах, образует лейкотриены.
Секреция из клетки[править | править код]
Ранее считалось, что после синтеза простагландины выходят из клетки за счёт пассивной диффузии, так как они обладают значительной липофильностью. Однако, позже был обнаружен белок-переносчик простагландина (PGT, SLCO2A1), который опосредует клеточный захват простагландинов. Секреция же осуществляется другими белками: multidrug resistance protein 4 (MRP4, ABCC4) из семейства ATP-binding cassette transporter и, возможно, другими переносчиками, которые пока неизвестны.
Циклооксигеназы[править | править код]
Синтез простагландинов осуществляется в два этапа: окисление под действием циклоксигеназы и конечной простагландинсинтазы. Существует два типа циклооксигеназ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Считается, что ЦОГ-1 определяет базальный уровень простагландинов, а ЦОГ-2 запускает синтез простагландинов при стимуляции (например, при воспалении).
Простагландин E-синтаза[править | править код]
Простагландин E2 (ПГE2) образуется простагландин E-синтазой из простагландина H2 (ПГH2). Обнаружено несколько простагландин E-синтаз. Считается, что микросомальная простагландин E-синтаза-1 является ключевой формой фермента, синтезирующего ПГE2.
Функции[править | править код]
Сравнение различных типов простагландинов простациклина, простагландина E2 (динопростон) и простагландина F2α.
См. также[править | править код]
- Изопростаны
Примечания[править | править код]
- ↑ The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 pages // 2004 Wiley
- ↑ Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
- ↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane
- ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Архивная копия от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.
- ↑ 1 2 Rang, H. P. Pharmacology (неопр.). — 5th. — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.)русск., 2003. — С. 234. — ISBN 0-443-07145-4.
- ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical investigation, 2001, 107:603
- ↑ Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311
Ссылки[править | править код]
- [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3719.html Простагландины: на сайте Химик]
Некоторые внешние ссылки в этой статье ведут на сайты, занесённые в спам-лист. Эти сайты могут нарушать авторские права, быть признаны неавторитетными источниками или по другим причинам быть запрещены в Википедии. Редакторам следует заменить такие ссылки ссылками на соответствующие правилам сайты или библиографическими ссылками на печатные источники либо удалить их (возможно, вместе с подтверждаемым ими содержимым). Список проблемных доменов |
Препараты простагландинов – это синтетические аналоги биологических веществ, которые необходимы для правильной работы организма. В частности, они нашли широкое применение в акушерстве и гинекологии, а также гастроэнтерологии. Используются для лечения язвы желудка, болезни Крона и других проблем с ЖКТ в качестве гастропротекторов.
Применение в гастроэнтерологии
Простагландины повышают воспроизводимость слизи особыми клетками желудка, которая защищает его стенки от агрессивных факторов. К тому же способны подавлять выработку пепсина (пищеварительного фермента) и желудочного сока. Эти способности нашли применение в лечении язвенной болезни при повышенной кислотности. С их помощью язвы и эрозии быстрее заживают.
Эти препараты имеют много тяжёлых побочных эффектов и серьёзные противопоказания. Именно поэтому чаще всего вместо них применяют более безопасные средства.
Список простагландинов для гастроэнтерологии
В большинстве своём эти средства применяются в гинекологии, но никто не отменял их свойства, которые могут помочь желудку, поэтому их всё же назначают врачи при язвах. Не следует сильно удивляться, когда в показаниях будут инструкции лишь про женские проблемы.
- Мизопростол. Является синтетическим аналогом простагландина Е1. Способен активировать повышенную выработку слизи, которая защищает стенки желудка, и снижает выработку соляной кислоты. Показания к применению: профилактика и лечение эрозий и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у людей, которые одновременно пьют обезболивающие противовоспалительные препараты или глюкокортикостероиды. Он снижает их побочный эффект на органы ЖКТ.
Единственный простагландин, который разрешён к выпуску в России, производится под торговыми наименованиями Топогин, Миролют. Является строго рецептурным средством, назначается только специалистом! - Энпростил. Искусственный аналог простагландина Е2. Подавляет любую секрецию желудочного сока (натощак, после стимуляции и в ночное время), также синтезирует выработку защитной слизи. Понижает продукцию пепсина. При применении вместе с НПВП уменьшает риск развития желудочных кровотечений. Лечит язвенную болезнь. Улучшает кровоснабжение органа пищеварения.
- Другие препараты, обладающие похожими эффектами: риопростил, арбапростил и тимопростил.
Противопоказания
| Абсолютные | Относительные |
|
|
Так как препараты простагландинов применяются в основном для прерывания беременности, женщина должна быть уверенна в её отсутствии. Стоит иметь ввиду, что мизопростол оказывает тератогенный эффект и вызывает множественные уродства и мутации в том случае, если плод окажется жизнеспособным после его приёма.
Побочные эффекты
-
Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, жидкий стул, болезненные спазмы внизу живота. - Со стороны ССС: очень редко, но случались официально зарегистрированные случаи инфаркта миокарда, резкие и сильные скачки артериального давления вниз.
- Аллергические реакции: сыпь, зуд, иногда возникает отёк Квинке.
- Со стороны миометрия: болезненные сокращения матки и спазмы, маточные кровотечения.
- Другое: общее недомогание, кратковременное поднятие температуры, головокружения.
Альтернативные препараты
К другим гастропротекторам относятся средства, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка. В эту группу входят:
-
Вентер. Сукральфат, находящийся в данном лекарстве, формирует защитный слой на стенках желудка, который предохраняет поражённые участки слизистой от дальнейшего разрушения из-за агрессивных факторов. Практически не всасывается в кровь, поэтому, в отличие от синтетических простагландинов, не имеет системных побочных эффектов. - Де-нол. В состав Де-нола входит висмута трикалия дицитрат. Соединение обладает вяжущим и противовоспалительным эффектом, к тому же имеет активность против микроорганизма Хеликобактер пилори. Способствует увеличению синтеза природного простагландина Е, за счёт чего увеличивается количество слизи. Позволяет эрозиям быстрее затянуться.
- Висмута нитрат основной (входит в комбинированные препараты Викалин, Викаир, Алмагель). Препараты на основе висмута нитрата основного создают защитную плёнку на слизистой оболочке желудка. Обладают противовоспалительным и бактерицидным эффектом. Улучшают кровоснабжение, стимулируют обменные процессы, за счёт чего эрозии и язвы быстрее рубцуются.
Вентер и Де-нол используются в качестве лечения. Препараты Викалин, Алмагель и прочие лишь в качестве дополнительных средств, которые смягчают признаки язвенной болезни.