В каких лекарствах содержится тетрациклин

Тетрациклины — это группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.

Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости. К антибиотикам группы тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.

Исторические сведения

В 1945 году был открыт первый представитель антибиотиков из группы тетрациклины— хлортетрациклин (торговые названия ауреомицин, биомицин), его выделили из культуральной жидкости лучистого гриба Streptomyces aureofaciens. Первые экспериментальные и клинические работы, характеризующие активность, относятся к 1948 г.
В 1949 году был открыт окситетрациклин (террамицин), его выделили из культуральной жидкости другого актиномицета Streptomyces rimosus. В медицинской практике начали использовать уже в 1950 году.
В 1952 году был получен полусинтетический антибиотик тетрациклин, путем восстановительного дегалоидирования хлортетрациклина. В 1953 году был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens.

Общие свойства антибиотиков из группы тетрациклины

Тетрациклины обладают бактериостатическим действием. У них очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. В высоких концентрациях действуют на некоторых простейших. Мало или совсем неактивны в отношении плесневых грибов. Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.

Имеют перекрестную устойчивость микроорганизмов ко всем
препаратам группы.

На тетрациклины возникает высокая частота нежелательных реакций и побочных эффектов.

Спектр активности тетрациклинов

Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
Грамотрицательные кокки: М.catarrhalis.
Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
Спирохеты.
Риккетсии.
Хламидии.
Микоплазмы.
Актиномицеты.
Простейшие: P.falciparum.

Устойчивы

Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
Энтерококки устойчивы.
Гонококки чаще всего устойчивы.
Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Побочные эффекты тетрациклинов

Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
Диспептические явления, эзофагит.
Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Лекарственные взаимодействия с другими препаратами

Антагонизм. Нерастворимые хелатные соединения тетрациклина (но не доксициклина) образуются при реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище, особенно в молочных продуктах, и в антацидах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклина.
Карбамазепин, фенитоин и барбитураты снижают период полувыведения доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения периода полувыведения доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.
Аддитивное действие отмечается при сочетании с некоторыми бактерицидными антибиотиками. Подобные комбинации используют, например, при лечении сальпингитов (сочетание доксициклина с β-лактамами или аминогликозидами).
Усиление действия наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Показания к применению тетрациклинов

Инфекции верхних дыхательных путей — острый синусит (доксициклин).
Инфекции нижних дыхательных путей — обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин).
Инфекции желчевыводящих путей.
Ородентальные инфекции — периодонтит и др. (доксициклин).
Иерсиниоз (доксициклин).
Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии.
Розовые угри.
Сифилис (при аллергии к пенициллину).
Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин).
Тазовые инфекции (в сочетании с β-лактамами, антианаэробными препаратами).
Риккетсиозы.
Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин).
Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).

Противопоказания к применению тетрациклинов

Детский возраст до 8 лет (доксициклин разрешён у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы).
Беременность.
Кормление грудью.
Тяжелая патология печени.
Почечная недостаточность (тетрациклин).

Характеристика препаратов из группы тетрациклинов

Тетрациклин

Биодоступность при приеме внутрь натощак у тетрациклина
составляет до 75%, в присутствии пищи значительно снижается. Период
полувыведения — 8 часов. Тетрациклин часто вызывает побочные эффекты.

Спектр активности тетрациклина

Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
Грамотрицательные кокки:М.catarrhalis.
Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
Спирохеты.
Риккетсии.
Хламидии.
Микоплазмы.
Актиномицеты.
Простейшие: P.falciparum.
Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
Энтерококки устойчивы.
Гонококки чаще всего устойчивы.
Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Показания к применению тетрациклина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами.

Пневмония;
Бронхит
Эмпиема плевры.
Ангина.
Холецистит.
Пиелонефрит.
Кишечные инфекции.
Эндокардит.
Эндометрит.
Простатит.
Сифилис.
Гонорея.
Бруцеллез.
Риккетсиозы.
Гнойные инфекции мягких тканей.
Остеомиелит.
Трахома.
Конъюнктивит.
Блефарит.
Угри.
Профилактика послеоперационных инфекций.

Побочные эффекты тетрациклина

Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
Диспептические явления, эзофагит.
Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,3-0,5 г каждые 6 часов за 1 час до еды.

Наружно применяют несколько раз в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку. Местно — 3-5 разв сутки.

Дети старше 8 лет

Внутрь — 25-50 мг на 1 кг массы тела в 4 приёма (не более 2,0 г в сутки).

Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, поскольку антибиотики тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.

Формы выпуска

Выпускается тетрациклин в виде таблеток по 0,05 г, 0,1 г и
0,25 г, капсул по 0,25 г, а также 1% и 3% в виде мази.

Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс солютаб)

Доксициклин лучший на сегодняшний день антибиотик
тетрациклиновой группы. Значительно превосходит тетрациклин по активности
против пневмококков и гораздо лучше переносится.

Доксициклин всасывается лучше, чем тетрациклин,
биодоступность составляет от 90-100%, и практически не зависит от пищи. Высокие
уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной
железе.

Как и другие антибиотики из группы тетрациклины, плохо
проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через желудочно-кишечный
тракт, поэтому, доксициклин в отличие от тетрациклина, может применяться при
почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов период
полувыведения от 15-24 часов.

Спектр активности доксициклина

Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
Грамотрицательные кокки:М.catarrhalis.
Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
Спирохеты.
Риккетсии.
Хламидии.
Микоплазмы.
Актиномицеты.
Простейшие: P.falciparum.
Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
Энтерококки устойчивы.
Гонококки чаще всего устойчивы.
Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Показания к применению доксициклина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к доксициклину микроорганизмами.

Инфекции органов дыхания и ЛОР-органов.
Инфекции ЖКТ.
Гнойные инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь).
Инфекции органов мочеполовой системы (гонорея, первичный и вторичный сифилис).
Сыпной тиф.
Бруцеллез.
Риккетсиозы.
Остеомиелит.
Трахома.
Хламидиоз.

Побочные эффекты доксициклина

Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
Диспептические явления, эзофагит.
Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Способ применения

Взрослые

Внутрь и внутривенно (медленно, в течение 1 часа) по 0,2 г каждые 12 часов. Устаревшим является режим дозирования с нагрузочной дозой (0,2 г) в первый день и последующим приемом по 0,1 г в сутки.

Дети старше 8 лет

Внутрь и внутривенно — 5 мг на 1 кг массы тела ребенка (не более 0,2 г в сутки в 1-2 приёма (введения). У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.

Формы выпуска

Доксициклин выпускается в капсулах и таблетках по 0,05 г и
0,1 г, также в виде сиропа и порошка для приготовления раствора для инфузий во
флаконах по 0,1 г.

Источник

Тетрациклины — одна из старейших групп антибиотиков, которая и сегодня активно используется в клинической практике. Она объединяет ряд веществ, которые относятся к ряду поликетидов. Фармакологические свойства большинства тетрациклинов очень сходны, как и список бактериальной флоры, чувствительной к этим лекарственным средствам. Первым препаратом данной группы стал хлортетрациклин, который открыли в 1945 году, изучая культуральные жидкости грибов Streptomyces aureofaciens. Большинство современных препаратов было синтезировано в 50-70-х годах прошлого столетия.

Фармакологические свойства тетрациклинов

Тетрациклины владеют бактериостатическим действием, механизм которого состоит в ингибировании связывания транспортной РНК бактерий с 70S-рибосомой. Как следствие, возникает уменьшение синтеза белка клетками микроорганизмов, что делает невозможным их размножение. Параллельно снижается способность бактерий оказывать сопротивление иммунологическим реакциям организма больного. При высоких концентрациях (в лабораторных условиях) тетрациклины также проявляют бактерицидное действие. К препаратам данной группы чувствительны следующие возбудители:

пневмококки;
гемофильная палочка;
листерии;
иерсинии;
холерный вибрион;
Стафилококки
бруцеллы;
бартонеллы;
стафилококки;
стрептококки (некоторые штаммы);
менингококки;
некоторые микоплазмы;
кампилобактер.

Отдельный вопрос — развитие резистентности микробной флоры к тетрациклинам. Причина тому — активное использование данных медикаментов в прошлом столетии. Очень часто отмечается неэффективность тетрациклинов при лечении инфекции, вызванной гонококками, сальмонеллами, шигеллами, кишечной палочкой, клебсиеллами и энтеробактером.

Общие особенности тетрациклинов

Наиболее характерным побочным эффектом всех препаратов тетрациклиновой группы является способность связываться с кальцием в сложные нерастворимые соли, которые накапливаются в костной ткани и эмали зубов. Во взрослом возрасте, это не играет отрицательной роли, а иногда даже повышает эффективность действия медикамента при остеомиелите.

Мазь тетрациклин Но когда речь идет о детях, когда у них формируется опорно-двигательный аппарат, это иногда приводит к развитию деформации костей и изменения цвета зубов. Также антибиотики тетрациклиновой группы могут проникать через плацентарный барьер и влиять на плод. Поэтому при беременности их также назначать не рекомендуют.

Перорально принимать препараты группы тетрациклинов нужно запивая их достаточным количеством воды. Нельзя с этой целью использовать молоко и другие молочные продукты, поскольку они значительно снижают всасывание и биодоступность медикамента.

Список препаратов тетрациклина

Сегодня различают следующие препараты группы тетрациклинов:

природные лекарственные средства (выделенные из культур грибов) — хлортетрациклин, окситетрациклин;
полусинтетический аналог хлортетрациклина — тетрациклин;
медикаменты с походными окситетрациклина (доксициклином и метациклином);
комбинированные лекарственные средства с олеандомицином — олететрин, олеморфоциклин;
глицилциклины — тигециклин;
производный препарат тетрациклина — миноциклин.

Отдельные препараты тетрациклиновой группы

Тетрациклин

Ntnhfwbrkby d nf,ktnrf[ Тетрациклин относится к одним с наиболее важных антибактериальных средств. Медикамент выпускают в форме таблеток и мази. Назначают перорально тетрациклин при микоплазменной пневмонии, гемофильной инфекции, бруцеллезе, бартонеллезе, амебиазе, холере, листериозе, чуме, риккетсиозах, пситтакозе, тифе, трахоме и туляремии. Мази применяют местно при стоматитах, угревой сыпи, язвенно-некротическом гингивите, розацеа. Существует также очная форма, которая используется при бактериальных конъюнктивитах и блефаритах.

При системном приеме медикамент часто вызывает диспепсические симптомы (тошноту, рвоту, ощущение тяжести в животе), воспаление различных органов пищеварительной системы, присоединение грибковой и бактериальной инфекций. Особое значение имеет также токсическое влияние на печень. Описаны случаи возникновения токсического гепатита.

Поэтому при внутреннем приеме тетрациклина, регулярно (желательно каждые 2-3 дня) пациент должен сдавать биохимический анализ крови на печеночные ферменты и билирубин. При резком повышении этих показателей — препарат должен быть немедленно отменен.

Доксициклин

С тетрациклиновых препаратов сегодня наиболее часто используется доксициклин. Медикамент был синтезирован в 1960-х годах в лаборатории американской фармацевтической корпорации «Pfizer».

Преимуществом доксициклина является меньшая гепатотоксичность препарата при пероральном применении, поэтому он практически вытеснил тетрациклин в лечении инфекционных патологий. Выводится с организма почками, поэтому при почечной недостаточности необходимо снижать дозу.

Выпускается доксициклин под названиями «Вибрамицин», «Доксибене», «Доксициклин Солютаб», «Юнидокс» и «Доксал» по 100 или 200 мг в одной таблетке.

Среди побочных эффектов наиболее часто возникает головная боль, тошнота, рвота, кандидоз, аллергические реакции, угнетение кроветворения.

Тигециклин

Тигециклин — первый препарат подгруппы глицилциклинов. В клинической практике используется редко. Однако тигециклин владеет бактериостатическим действием на ряд микроорганизмов с развитой резистентностью к другим антибиотикам. Препарат существует только в форме для внутривенного введения. Частично тигециклин метаболизируется в печени. Выводится с организма через кишечник (55%) и почки (30%). Во время применения терапевтическая доза сохраняется в крови в течение 24-36 часов.

Тигециклин Показаниями для его назначения являются внебольничная пневмония, перитонит, острые внутриабдоминальные инфекции (особенно вызванные анаэробными возбудителями), генерализированная воспалительная реакция и бактериальный эндокардит.

Выпускают препарат под торговым названием «Тигацил» в форме порошка для приготовления раствора по 50 мг действующего вещества в одном флаконе.

Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются диспепсические расстройства, удлинение протромбинового времени, возникновения кровотечений.

Миноциклин

Является походным препаратом тетрациклина. И как показали многочисленные исследования, он во многих случаях есть наиболее эффективным лекарственным средством данной группы. Довольно случайно обнаружили его способность ингибировать матриксные металлопротеиназы, что приводит к снижению выраженности воспалительного процесса при ревматоидном артрите.

Во многих странах его используют как средство базовой терапии при легком течении данной патологии. Вторая нехарактерная особенность миноциклина — ингибирования фермента 5-липооксигеназы. Данный энзим берет участие в развитии воспалительных и дегенеративных процессов головного мозга. Поэтому существует экспериментальная терапия миноциклином при болезни Хантингтона.

Отрицательная сторона медикамента — наличие довольно большого числа частых побочных эффектов. Кроме стандартных для всех тетрациклинов осложнений, при приеме моноциклина наблюдается частые вестибулярные нарушения — головокружение (вертиго), которые иногда сопровождаются головными болями, а также пигментация слизистых оболочек.

В некоторых странах, таких как Норвегия и Филиппины, препарат запрещен. В России купить его очень проблематично. Выпускается медикамент под торговым названием «Минолексин» по 50 и 100 мг в одной таблетке.

Источник