Уролитин а в каких продуктах

В США опубликованы данные о небывалом росте популярности препаратов против старения. К 2025-му их будут продавать на фантастическую сумму в 158 млрд долл. и ежегодно продажи будут расти на 13,4%.

Погоня человечества за вечной молодостью сказалась не только на особой популярности препаратов для кожи и волос. Речь идёт и о геро­протекторах. Что это за средства, рассказывает извест­ный биогеронтолог, профессор, доктор биологических наук Алексей Москалёв:

– Геропротекторы делают жизнь длиннее и отодвигают на более поздний срок развитие возрастных болезней. Таких веществ немало. Они есть и в составе продуктов (см. инфо­графику), и среди лекарств (см. таблицу). Есть и такие, которые производит наша микробиота – бактерии, обитающие в кишечнике. Мы потребляем в пищу продукты, содержащие предшественников этих веществ, бактерии их перерабатывают – и получаются геропротекторы. Так образуются витамин К₂, бутират, спермидин, уролитин А. Например, последнее соединение получается из эллаговой кислоты. Её много в гранатовом соке, клубнике, малине, клюкве, ежевике, грецких орехах. Поэтому какие-то из этих продуктов нужно стараться понемногу по­треблять каждый день. Делать это лучше постоянно – геропротекторы принимают долго, иногда всю жизнь. Вне сезона ягоды можно есть замороженными или сушёными.

При чём тут дрожжи?

У нематод (круглые черви) уролитин А увеличивал продолжительность жизни на 40%.  А у мышей ещё и обращал вспять саркопению – потерю мышечной массы, возникающую с возрастом. Поэтому сейчас клинические испытания уролитина А ведутся на людях с целью замедлить у них развитие саркопении.

Такая цепочка испытаний от более простых моделей (дрожжи, нематоды, дрозофилы) к более сложным (грызуны, приматы и т. д.) и до человека типична для геропротекторов. Меня часто спрашивают, какое отношение к продлению жизни у человека могут иметь результаты, полученные на дрожжах или дрозофилах. Мол, у нас с ними нет ничего общего. Но это не так. В клетках человека, дрожжей и практически всех животных есть общие гены и регулируемые ими процессы, которые играют одинаковую роль. Но, поскольку испытания на людях будут очень длинными, сегодня можно говорить лишь о потенциальных геропротекторах.

Мы уже несколько лет ведём свою базу по таким веществам, и сейчас в неё входят 259 геро­протекторов.

Процесс пошёл

Что касается геропротекторов-лекарств, то некоторые из них применяются уже давно – в лечении сахарного диабета, гипертонии, болезней суставов и др. В инструкциях к этим лекарствам, конечно, не указано, что они могут продлевать жизнь. Всё дело в том, что поскольку старение не признаётся болезнью, то такие испытания и не проводили.

Первое клиническое исследование лекарства по замедлению старения началось только в 2016 г. в США. Его одобрило управление по пищевым продуктам и лекарствам. Оценивают эффективность метформина. Препарат используют при сахарном диабете 2-го типа, но известно, что он продлевает жизнь у животных. Некоторые люди без диабета уже принимают его самостоятельно. Однако ряд специалистов указывает на возможные нежелательные эффекты от применения метформина. Будем надеяться, что исследование внесёт ясность.

Ещё один препарат – рапамицин. Во многих экспериментах он продлевал жизнь дрожжей, нематод, дрозофил и старых мышей. Причём на мышах его действие было подтверждено в восьми разных независимых исследованиях. Рапамицин блокирует определённый белок и тем самым вызывает в организме такие же изменения, как и при низкокалорийном питании (доказано, что такая диета способствует продлению жизни). Сам препарат используют для лечения грибковых заболеваний и после пересадки органов, чтобы они не отторгались.

В исследованиях «откладывал на потом» старость и препарат эналаприл, которым часто лечат гипертонию. Но сейчас из-за COVID-19 его назначают реже. Не исключено, что он делает заражение коронавирусом легче.

Эти примеры показывают, что геропротекторы-лекарства должны быть достаточно без­опасными, поскольку их надо принимать очень долго. И не все препараты-кандидаты могут широко использоваться из-за этого.

В качестве обнадёживающего примера можно привести испытание совместного приёма лекарства дазатиниб и природного геропротектора кверцетина. Вместе они работают как сенолитики – такие геропротекторы стимулируют гибель так называемых стареющих (сенесцентных) клеток. Они ускоряют процесс старения организма и развитие ряда возрастных болезней. В испытании препараты реально помогали больным, тормозя у них прогресс фиброза лёгких и улучшая состояние дыхательной системы. Кстати, это может быть очень востребовано сейчас, ведь COVID-19 нередко приводит к фиброзу лёгких.

Изучая природные омолаживающие вещества, ученые натолкнулись на фантастический результат долгой совместной эволюции растений, бактерий и животных.

Они обнаружили вещество, которое помогает мышечным клеткам животных и человека защищаться от разрушительных эффектов старения.

Это уролитин А — натуральная молекула, синтезируемая в кишечнике из гранатов под действием особых бактерий.

Эффекты уролитина А еще не до конца изучены, однако это вещество имеет все шансы оказаться эликсиром молодости, о котором мечтают миллионы людей.

О необычной субстанции и целебных свойствах гранатов сообщают в журнале  Nature Medicine сотрудники Федеральной политехнической школы Лозанны, Швейцария.

Вообще, о пользе гранатов ходит много слухов. Но отсутствие научных доказательств, а также противоречивый маркетинг заставляют смотреть на все это скептически.

Тем не менее, швейцарские ученые решили  буквально разобрать на молекулы не только сам гранат, но и все, что образуется из него в пищеварительном тракте.

Ненужные митохондрии

По мере старения в наших клетках замедляются процессы получения энергии, в связи с чем мы хуже переносим нагрузки. Происходит изнашивание и гибель митохондрий, маленьких клеточных электростанций.

Если «списанные» митохондрии не утилизируются, то этот клеточный мусор постепенно накапливается внутри клеток, отравляя все вокруг, а вот энергии становится меньше.

Для уборки мусора природа предусмотрела механизм митофагии — утилизации митохондрий. Но он не всегда работает – в этом случае ждите серьезных проблем.

Есть научные свидетельства, что изношенные митохондрии участвуют в развитии болезни Паркинсона и целого ряда других старческих заболеваний. Недавно было обнаружено, что дефектный ген, предрасполагающий к болезни Паркинсона, нарушает митофагию.

Уролитин А перезапускает митофагию

Сотрудники EPFL обнаружили, что уролитин А может не только перезапускать митофагию, но и заметно ускорять этот процесс, активизировать очистку клеток от свободных радикалов.

«Это на сегодняшний день единственная молекула, способная восстанавливать процесс утилизации митохондрий. Полностью природное вещество с мощным действием», — говорит профессор нейронаук Патрик Эбишер (Patrick Aebischer), соавтор исследования.

Группа профессора Эбишера тестировала эффекты уролитина А на червях Caenorhabditis elegans. Эти нематоды — ценная модель для изучения человеческой биологии, поскольку они многоклеточные, их клетки во многом напоминают наши, они быстро растут, а развиваются из оплодотворенного яйца.

Эбишер поясняет, что в возрасте 8-10 дней эти нематоды уже считаются старыми, поэтому модель идеально подходит для изучения клеточного старения.

Вот и в последнем исследовании C. Elegans под действием небольших доз уролитина А жили в среднем две недели, что на 45% дольше их нормальной продолжительности жизни.

Столь серьезный успех был связан с тем, что уролитин А предотвращает накопление дисфункциональных (отработанных) митохондрий в процессе старения червей.

Повышение выносливости

Проведя серию экспериментов на грызунах, ученые были восхищены.

Под действием уролитина А лабораторные мыши не только жили значительно дольше положенного, но и в 2-летнем возрасте (мышиная старость) демонстрировали на 42% лучшую переносимость физических нагрузок.

«Все тесты и анализы подтвердили, что у мышей благодаря уролитину А ускорялась утилизация митохондрий, а клетки очищались от свободных радикалов», — говорят ученые.

Нематода C. Elegans и грызуны очень далеки друг от друга эволюционно, но на оба вида уникальная субстанция оказывает благотворное действие.

Это хороший знак. Авторы полагают, что уролитин А — это универсальный рецепт молодости едва ли не для всех живых существ, включая человека.

Гранаты помогут не всем

Хотя результаты выглядят просто и радужно, употреблять гранаты — это только одно из условий долголетия. Дело в том, что молекула уролитина А не содержится в гранатах.

В них есть молекула-предшественник из группы эллаготанинов — частично гидролизуемых дубильных веществ. Когда это вещество смешивается с водой, оно расщепляется до эллаговой кислоты — это следующий этап продукции уролитина А.

На завершающем этапе участвуют особые кишечные бактерии.

Из-за очень сложного многоступенчатого синтеза и участия микроорганизмов количество вырабатываемого уролитина А в организме широко варьирует. По сути, у некоторых людей нужные бактерии могут отсутствовать, поэтому есть гранаты бесполезно.

Биотехнологии омолодят наши клетки

Если вы входите в число людей, у которых в кишечнике не синтезируется уролитин А, то современные биотехнологии придут вам на помощь.

Швейцарские исследователи основали стартап-проект под названием Amazentis.

Они разработали оригинальный метод доставки в организм точных доз уролитина А, который собираются внедрить в медицинскую практику для омоложения организма и профилактики целого ряда возрастных заболеваний.

Клинические испытания начнутся в этом, максимум в следующем году.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик