Итраконазол в каких свечах содержится

Существует множество заболеваний, вызываемых патогенными грибками. Для их лечения разработано большое количество препаратов. Для этиотропного воздействия применяют антимикотические средства. Итраконазол – одно из самых эффективных современных лекарств, он имеет множество положительных отзывов среди потребителей. Его используют для терапии разного рода грибковых инфекций любой локализации (кожных покровов, эпителиальных оболочек, внутренних органов).

Состав

Активное вещество препарата и его аналогов – итраконазол 100 мг. Это синтетическое соединение по химическому строению относится к производным триазола.

Кроме активного вещества в состав входят вспомогательные компоненты:

желатин,
сахароза,
диоксид титана,
краситель.

В какой форме выпускается

Форма выпуска – капсулы, которые содержат мелкие круглые пеллеты (гранулы действующего вещества с дополнительными ингредиентами). Количество пилюль в упаковке зависит от торгового названия препарата. Кроме того, лекарство бывает в виде вагинальных суппозиториев с 200 мг активного вещества в свечке, мази для локального применения.

В таблетках Итраконазол не выпускается.

Фармакологическое действие

Итраконазол – антимикотическое средство широкого спектра. Он подавляет жизнедеятельность патогенных грибов, останавливает их размножение путем нарушения синтеза соединений, образующих мембрану клеток микроорганизмов (эргостерола).

Препарат распространяет влияние на большинство представителей патогенных грибков, таких как:

микроспоры,
трихофиты,
дерматофиты,
кандида,
иные дрожжеподобные, плесневые грибки.

Показания к применению

Лекарства с итраконазолом, согласно инструкции к применению, используются для терапии разнообразных грибковых инфекций:

дерматомикозов, разноцветного (или отрубевидного) лишая,
поражения грибками кандида слизистой ротовой полости, эпителия половых органов (вагинальный кандидоз),
кератомикозов,
онихомикозов (заражение ногтей), этиологическим фактором которых являются дрожжи, дерматофиты,
системных микозов, спровоцированных аспергиллами или кандидами на фоне иммунодефицитов любой этиологии,
криптококковых поражений, вызванных криптококками менингита,
бластомикоза,
споротрихоза,
гистоплазмоза,
паракокцидиоидоза,
системных поражений редкими грибками.

Противопоказания

Во избежание развития нежелательных явлений, при некоторых патологических, а также физиологических состояниях использование Итраконазола противопоказано или назначается с осторожностью.

Такими состояниями являются:

заболевания сердца, патологии коронарных (сердечных) сосудов (ИБС, клапанные пороки сердца) в стадии декомпенсации,
поражение периферических нервов (нейропатия) диабетической, алкогольной природы,
декомпенсированные заболевания печени, почек с развитием недостаточности функционирования этих органов,
первый триместр беременности,
этап грудного вскармливания,
ранний детский возраст (нет соответствующих достоверных исследований о лечении препаратом детей),
индивидуально развивающаяся реакция гиперчувствительности (аллергия на итраконазол).

Врач должен хорошо изучить сведения о болезни, образе жизни пациента, чтобы выявить все сопутствующие патологии перед назначением Итраконазола.

Инструкция: способы применения, дозировка

Препарат используют в виде капсул, свечей и мази.

Инструкция по применению этого лекарства гласит, что употреблять его в виде капсул нужно после приема пищи внутрь, запивая водой. Свечи вводятся глубоко во влагалище. Мазью обрабатывают поврежденные участки кожи.

Для взрослых

Длительность терапии зависит от разновидности микоза, его выраженности, наличия сопутствующих патологий. При поражении кожных покровов положительный эффект отмечается примерно через полмесяца после окончания приема препарата. При повреждении ткани ногтей, где активное вещество сохраняется значительно дольше, выздоровление начинается только через полгода после пройденного лечебного курса.

Дозировка назначается врачом исходя из диагноза:

Вагинальный кандидоз: две капсулы по 100 мг дважды за сутки – 3 дня или же по 1 вагинальному суппозиторию 1-2 раза за сутки от 1 до 3 дней. Кандидозное поражение полости рта: однократный прием 1 капсулы в день – 2 недели. Системный кандидоз: одно- или двукратный прием 1 капсулы в сутки – от 3 недель до полугода.
Поражение дерматофитами кожи стоп, кистей: недельный ежедневный прием 2 капсул или по 1 капсуле ежедневно в течение месяца.
Кератомикоз: 200 мг однократно за сутки – 3 недели.
Онихомикоз: 200 мг один раз в день – 3 месяца или 2 капсулы дважды за день – 1 неделю. Рекомендуется проведение 3 курсов лечения при повреждении ногтевых пластин на ногах и 2 курсов в случае онихомикоза на руках. Перерыв между периодами приема – 3 недели.
Системный аспергиллез: 200 мг 1-2 раза в день – от 2 месяцев до полугода в зависимости от тяжести патологии.
Криптококкоз: 2 капсулы лекарства однократно за сутки – от 2 месяцев до 1 года. Криптококковый менингит: 2 капсулы дважды за сутки, длительность лечения та же.
Гистоплазмоз: сначала по 2 капсулы Итраконазола в день с переходом на поддерживающую дозировку 200 мг дважды за день на длительный курс (не менее 8 месяцев).
Бластомикозное поражение: 1 капсула за сутки, поддерживающая дозировка – 2 капсулы дважды в день на протяжении полугода.
Споротрихоз: трехмесячный курс ежедневного однократного приема 1 капсулы.
Паракокцидиоидоз: 1 капсула за сутки – полгода.

Во время терапии необходимо наблюдаться у лечащего врача, который будет контролировать общее состояние пациента, оценивать эффект терапии, отслеживать появление побочных реакций.

При присоединении вторичной бактериальной инфекции может потребоваться сопутствующее назначение антибиотиков.

Для детей

Ребенку Итраконазол назначают по строгим показаниям, если положительный эффект, ожидаемый от приема лекарства, выше риска развития осложнений.

При беременности, лактации

Беременным, особенно на ранних сроках, и женщинам в период вскармливания ребенка Итраконазол пить нельзя.

Передозировка

Официальных данных о случаях передозировки Итраконазолом нет. Если пациент случайно принял большую дозу препарата, и у него развились выраженные побочные явления, то следует сразу промыть желудок. Гемодиализ не используют из-за его неэффективности в этом случае. Антидотов для этого лекарства не разработано.

Взаимодействие с другими средствами

Внимательно нужно наблюдать за пациентами, которые наряду с Итраконазолом вынуждены принимать следующие препараты:

блокаторы каналов для кальция (Нифедипин, Верапамил),
антациды (гидроксид алюминия),
средства, блокирующие гистаминовые рецепторы (Ранитидин, Фамотидин),
препараты, ингибирующие протонную помпу (Лансопразол, Омепразол),
непрямые антикоагулянты, разжижающие кровь (Варфарин),
противовирусные средства для терапии ВИЧ-инфекции (Индинавир),
противоопухолевые лекарства, цитостатики,
глюкокортикостероиды (Дексаметазон).

Не назначают Итраконазол одновременно со следующими препаратами:

средствами для уменьшения уровня «вредного» холестерина крови (Симвастатин, Аторвастатин),
алкалоидами спорыньи (Эрготамин, Дигидроэрготамин),
субстратами изофермента, который носит название CYP3A4 (Хинидин, Терфенадин),
бензодиазепинами (Триазолам, Мидазолам),
средствами, блокирующими кальциевые каналы (Нисолдипин),
триптаны (Элетриптан).

Побочные реакции

Даже при применении терапевтических, поддерживающих дозировок Итраконазола возможно развитие побочных явлений, затрагивающих весь организм:

система пищеварения: абдоминальные боли, диспепсический синдром (тошнота, рвота, расстройство стула, метеоризм),
нервная система: краниалгии, головокружения, поражение периферических нервов, снижение внимания, концентрации,
токсическое повреждение клеток печени (редкая реакция), проявляющееся диспепсией, болями, изменением цвета кала и мочи,
расстройство менструального цикла, снижение либидо, у мужчин – эректильная дисфункция,
понижение уровня калия в крови,
сердечная недостаточность, снижение сердечного выброса по результатам УЗИ сердца,
поражение легочной системы (отек легких),
артериальная гипертензия,
выпадение волос,
аллергия (от крапивницы до анафилактического шока).

Аналоги

Итраконазол – это действующее вещество многих противогрибковых лекарств, в числе которых Ирунин, Орунгал, Ломексин, Итразол, Орунгамин и другие аналоги, которые приобретают в аптеке по рецепту врача.

Оригинальный препарат – таблетки Орунгал бельгийского производства, считающийся более эффективными и безопасными, так как он лучше изучен, опробован в ходе многочисленных исследований.

Многие аналоги Итраконазола (дженерики), несмотря на возможно меньшую стоимость, могут быть менее эффективными из-за отличий в составе, технологии производства.

Отзывы

Ольга, 30 лет

После длительного лечения антибиотиками у меня появилась молочница. Гинеколог назначил Итраконазол в капсулах. Через 3 дня от начала приема капсул зуд и творожистые выделения практически закончились.

Надежда, 47 лет

У меня под грудью появились красные зудящие пятна. Дерматолог сказал, что это кандидоз, и назначил Итраконазол в виде мази. Я обрабатывала средством поврежденную кожу — зуд и покраснение прошли примерно через 5 дней.

Мария, 37 лет

У меня довольно давно грибок на ногах. Врач назначил лечебный лак для ногтей, противогрибковую мазь и прием капсул Итраконазола по 2 штуки дважды в течение дня. Примерно через 3 месяца после начала терапии состояние ногтей заметно улучшилось. Обязательно пройду полный курс лечения и повторю при необходимости.

Итраконазол считается одним из самых эффективных противогрибковых средств. Его используют для борьбы с кандидозами, дерматомикозами, онихомикозами и многими другими болезнями, вызванными патогенными грибами.

Лечение должно назначаться только специалистом, который будет учитывать выраженность симптоматики, выявит противопоказания для приема Итраконазола, определит необходимую дозировку препарата и длительность терапии.

Источник

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях бнодоступность итраконазола и пирокснитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении мигрирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Примерами таких лекарств являются:

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левацетилметадол, сертиндол — совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях — возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes);
метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как симвастатин и ловастатин;
мидазолам для приема внутрь и триазолам;
алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
блокаторы «медленных» кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием изофермента CYP3A4, блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

непрямые антикоагулянты;
ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;
некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);
некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как аторвастатин;
некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;
другие препараты: днгоксин, карбамазепин, буспирон алфентанил, алпразолам, бротшолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизолирамнд, элетрнптан, галофатрин, репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связь белками плазмы.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Итраконазол

Латинское название вещества Итраконазол

Itraconazolum (род. Itraconazoli)

Химическое название

4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3Н-1,2,4-триазол-3-он

Брутто-формула

C35H38Cl2N8O4

Фармакологическая группа вещества Итраконазол

Противогрибковые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B35 Дерматофития
B35.1 Микоз ногтей
B36.0 Разноцветный лишай
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
B39 Гистоплазмоз
B40 Бластомикоз
B41 Паракокцидиоидомикоз
B42 Споротрихоз
B44 Аспергиллез
B45 Криптококкоз
B45.1 Церебральный криптококкоз
B49 Микоз неуточненный

Код CAS

84625-61-6

Характеристика вещества Итраконазол

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.

Фармакология

Фармакологическое действие — противогрибковое широкого спектра.

Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.

Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40–100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.

Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC0–24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.

Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, Cmax составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H2-антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC0–24 возрастали на 75±121%, Cmax возрастала на 95±128%.

Cmax достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100–200 мг 1–2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3–4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2–3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2–4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3–18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т1/2.

Снижение сердечной сократимости

При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).

Применение вещества Итраконазол

Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в т.ч. аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания (итраконазол проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Итраконазол

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч).

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Не удаляется при проведении гемодиализа. Специфического антидота нет.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Итраконазол

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).

При назначении пациентам с хронической сердечной недостаточностью необходима индивидуальная оценка соотношения пользы и риска с учетом таких факторов как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска (наличие заболеваний сердца, в т.ч. ИБС, поражение клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. При возникновении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, а также нейропатии лечение итраконазолом должно быть прекращено.

В процессе лечения итраконазолом необходимо контролировать функцию печени (особенно при длительном приеме). При повышенном уровне трансаминаз назначают, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу.

Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник