Алендроновая кислота в каких продуктах содержится

Содержание

Структурная формула

Русское название

Алендроновая кислота

Латинское название вещества Алендроновая кислота

Acidum alendronicum (род. Acidi alendronici)

Химическое название

(4-Амино-1-гидроксибутилиден)бифосфоновая кислота (и в виде мононатриевой соли тригидрата)

Брутто-формула

C4H13NO7P2

Фармакологическая группа вещества Алендроновая кислота

• Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

66376-36-1

Характеристика вещества Алендроновая кислота

Аминобифосфонат, синтетический аналог пирофосфата, связывается с гидроксиапатитом, находящимся в кости. Алендронат натрия — белый кристаллический негигроскопичный порошок, растворимый в воде, слабо растворимый в спирте и практически нерастворимый в хлороформе; молекулярная масса 325,12.

Фармакология

Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

Действует как специфический ингибитор опосредованной остеокластами костной резорбции — понижает активность остеокластов, тормозит резорбцию костной ткани.

Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Абсорбция в ЖКТ — 25%. Абсолютная биодоступность для таблеток (10 мг), принятых за 2 ч до еды, составляет 0,78% для женщин и 0,59% — для мужчин. Среднее значение абсолютной биодоступности у женщин при приеме алендроната в дозах 5–40 мг внутрь натощак за 2 ч до стандартного завтрака — 0,6%. В исследовании у 49 женщин в постменопаузе было показано, что при приеме 10 мг алендроната биодоступность снижается примерно на 40%, если ЛС принимали за 0,5–1 ч до завтрака (по сравнению со значениями биодоступности за 2 ч до еды). При приеме алендроната вместе с пищей или в течение 2 ч после еды биодоступность незначительна. Одновременный прием алендроната с кофе или с апельсиновым соком приводит с снижению биодоступности примерно на 60%.

После в/в введения в дозе 1 мг/кг алендронат распределяется в мягкие ткани, затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой (показано в доклинических испытаниях на самцах крыс). У человека Vss — 28 л. Концентрация в плазме после приема внутрь в терапевтической дозе находилась ниже предела измерения (<5 нг/мл). Связывание с белками плазмы — примерно 78%. Не метаболизируется в организме. После однократного в/в введения алендроната в дозе 10 мг почечный Cl составлет 71 мл/мин, системный — не более 200 мл/мин. Концентрация в плазме после в/в инфузии снижается на 95% в течение 6 ч. Т1/2 терминальный составляет более 10 лет.

Применение вещества Алендроновая кислота

Болезнь Педжета (деформирующий остоз), остеопороз у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, в т.ч. бедра и позвоночника), остеопороз у мужчин, гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Ограничения к применению

Заболевания ЖКТ в фазе обострения (дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), стриктура или ахалазия пищевода, хроническая почечная недостаточность (при Cl креатинина <35 мл/мин увеличивается риск кумуляции), гипокальциемия, дефицит витамина D.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли алендроновая кислота в грудное молоко).

Побочные действия вещества Алендроновая кислота

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе

По результатам двух трехлетних плацебо-контролируемых двойных слепых идентичных по дизайну мультицентровых исследований при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе терапия была прекращена в связи с развитием побочных эффектов у пациенток, принимавших алендронат в дозе 10 мг/сут в 4,1% (n=196) случаев и в 6,0% (n=397) случаев у пациенток, принимавших плацебо (количество пациенток в исследовании — 994); по данным другого исследования (n=6459) терапия была прекращена в связи с развитием клинически выраженных неблагоприятных эффектов в 9,1% случаев у пациенток, принимавших алендронат в дозе 5 мг/сут в течение 2 лет и 10 мг/сут в течение еще 1 года или 2 лет и у 10% пациенток из группы плацебо.

Побочные эффекты, которые в этих испытаниях рассматривались исследователями как вероятно или определенно связанные с приемом алендроната и встречались с частотой ≥1% (рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо): боль в животе 6,6% (4,8%), диспепсия 3,6% (3,5%), запор или диарея 3,1% (1,8%), вздутие живота 1,0% (0,8%), метеоризм 2,6% (0,5%), дисфагия 1,0% (0,0%), эзофагит, язва или эрозия пищевода 1,5% (0,0%); боль в костях, мышцах, суставах 4,1% (2,5%), головная боль 2,6% (1,5%), редко — сыпь, эритема.

Другие исследования. Совместное применение алендроната с эстроген/гормонозаместительной терапией

В двух исследованиях (продолжительностью 1 и 2 года) у женщин с остеопорозом в постменопаузе (общее число испытуемых, n=853), принимавших по 10 мг алендроната 1 раз в сутки в комбинации с эстрогеном±прогестином (n=354) безопасность и переносимость алендроната не отличались от аналогичных показателей при раздельном проведении первого и второго типов лечения.

Лечение остеопороза у мужчин

В двух плацебо-контролируемых двойных слепых мультицентровых исследованиях у мужчин (двухгодичное исследование алендроната в дозе 10 мг/сут и одногодичное исследование с приемом алендроната в дозе 70 мг 1 раз в неделю) терапия была прекращена в связи с развитием клинически выраженных побочных эффектов в 2,7% случаев (n=146) и в 10,5% (n=95) на фоне плацебо и в 6,4% случаев у пациентов, принимавших алендронат в дозе 70 мг 1 раз в неделю, и у 8,6% пациентов группы плацебо.

Побочные эффекты, которые рассматривались как вероятно, возможно или определенно связанные с приемом алендроната и встречались с частотой ≥2% (рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо): отрыжка 4,1% (3,2%), метеоризм 4,1% (1,1%), гатроэзофагеальный рефлюкс 4,1%(3,2%), диспепсия 3,4% (0,0%), диарея 1,4% (1,1%), боль в животе 2,1% (1,1%), тошнота 2,1% (0,0%).

Постмаркетинговые исследования

Организм в целом: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и редкие случаи ангионевротического отека; транзиторные симптомы миалгии, недомогания, астении и, редко, случаи лихорадки, обычно в начале лечения; редко — периферические отеки.

Со стороны органов ЖКТ: эзофагит, эрозии и язвы пищевода; редко — стеноз или перфорация пищевода, язвы ротоглотки, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко сообщалось о случаях локализованного остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, часто с задержкой заживления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, суставах и/или мышцах, иногда выраженная и, редко, приводящая к инвалидности.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго; редко — увеит, склерит или эписклерит.

Со стороны кожных покровов: сыпь (иногда с фоточувствительностью), зуд; редко — выраженные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействие

Препараты, содержащие кальций, в т.ч. антациды, снижают абсорбцию. Интервал между приемом алендроната и других ЛС должен составлять не менее 1 ч. Ранитидин повышает биодоступность в 2 раза (клиническое значение не определено). НПВС усиливают гастротоксичность алендроновой кислоты.

Передозировка

Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, диарея, изжога, эзофагит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

Лечение: назначение внутрь молока или кальцийсодержащих антацидов для связывания алендроната (из-за риска развития раздражения пищевода не следует вызывать рвоту), симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Алендроновая кислота

Таблетки следует запивать только обычной водой, т.к. другие напитки (в т.ч. минеральная вода, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию. Для уменьшения раздражающего действия на верхние отделы ЖКТ таблетку необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды. Не следует принимать таблетки перед сном. В течение 30 мин после приема не рекомендуется занимать горизонтальное положение (прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита).

При наличии гипокальциемии следует ее скорректировать до начала терапии. Обязательна диета, обогащенная кальцием.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Связанные новости

• Бифосфонаты: редкие атипичные переломы бедра

Торговые названия

• 16 Октября, 2018
• Ревматология
• Анатолий Иванов

Алендроновая кислота представляет собой синтетическое вещество, относящееся к биофосфонатам и используемое с целью замены пирофосфата, синтез которого в организме с возрастом или под воздействием некоторых факторов снижается. На фоне использования препарата увеличивается минеральная плотность костей, восстанавливается костная ткань, избирательно подавляется костная резорбция.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Алендроновая кислота подавляет разрушение костной ткани, которая обусловлена остеокластами. Проникает в зоны резорбции и ингибирует этот процесс. Механизм действия объясняется стимулированием апоптоза остеокластов и подавлением их активности. Образование новой ткани и деградация кости не связаны, но алендроновая кислота в меньшей степени снижает образование костной ткани чем резорбцию. В целом отмечается увеличение костной массы, повышение ее минерализации и улучшение качественных характеристик. В терапевтических дозах не вызывает остеомаляцию и при лечении формируется здоровая костная ткань.

Фармакокинетика

Прием непосредственно перед едой или после нее приводит к уменьшению биодоступности. Биодоступность при приеме за 2 ч до еды составляет 0,64%. При приеме кофе она снижается на 60%. В плазме крови определяется наименьшая концентрация, которую можно определить лабораторными методами. Связывается с белками на 78%. Распределяется алендроновая кислота сначала в мягких тканях, потом перераспределяется в кости. Не метаболизируется. Незначительное количество выводится через кишечник, а основная часть почками. Период полувыведения до 10 лет, что обусловлено высвобождением из костной ткани.

Взаимодействие с другими медикаментами

В соответствии с аннотацией производителя, не рекомендованным является комбинирование алендроновой кислоты с лекарственными средствами на основе кальция и антацидами, так как вероятно снижение абсорбции активного вещества препарата.

Принимать его и другие медикаментозные средства следует с интервалом не менее получаса.

Негативные воздействия лекарства на органы ЖКТ могут усиливаться, если совмещать терапию с применением ацетилсалициловой кислоты и нестероидных препаратов.

Комбинирование с препаратами, в основе которых находятся эстрогены, изменения их воздействия и развития негативной симптоматики не сопровождается.

При параллельном применении «Преднизолона» наблюдается некоторое изменение биодоступности алендроновой кислоты, однако оно является незначительным.

Алендроновая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При остеопорозе Алендроновая кислота 70 мг принимается 1 раз в неделю. Если препарат дозой 10 мг, то необходим ежедневный прием. Рекомендуется принимать утром за 2 часа до приема пищи и при этом в течение часа не ложиться в постель. Запивать таблетку необходимо обычной водой, так как другие напитки (в том числе и минеральная вода) снижают всасывание препарата. Проглатывать таблетку нужно целиком, поскольку рассасывание ее или растворение может вызвать появление язв в глотке или полости рта.

Прием препарата перед сном сопряжен с риском развития эзофагита. При пропуске приема препарата 1 раз в неделю на следующий день возобновляют прием в обычной дозе. Для пожилых лиц коррекция доз не проводится. Оптимальная длительность лечения при этом заболевании 3–5 лет. При появлении раздражения пищевода (дисфагия, боль за грудиной, изжога) следует обратиться к врачу и решать вопрос о возможности продолжения лечения.

При глюкокортикоидном остеопорозе назначается 10 мг ежедневно.

С профилактической целью в ранней менопаузе — 5 мг ежедневно.

Противопоказания к применению

Алендроновая кислота противопоказана к применению в следующих случаях:

1. Детский возраст.
2. Беременность.
3. Кальциевая мальабсорбция.
4. Лактационный период.
5. Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактозно-глюкозная мальабсорбция.
6. Стриктуры, ахалазии в пищеводе, иные состояния, которые могут приводить к затруднению продвижения пищи по пищеводному каналу.
7. Тяжелые формы гипопаратиреоза.
8. Тяжелые формы недостаточности почечной деятельности.
9. Тяжелые нарушения минерального обмена.
10. Неспособность пациента стоять или прямо стоять на протяжении получаса.
11. Повышенная гипервосприимчивость к любому веществу, присутствующему в составе лекарственного средства.
12. Гипокальциемия.

Важно проявлять осторожность при назначении алендроновой кислоты пациентам, страдающим от отклонений в тракте пищеварения (язвенные поражения 12-перстной кишки, желудка, гастрит, дуоденит, дисфагия, эзофагит) и недостаточности витамина Д.

Передозировка

Передозировка проявляется диспептическими расстройствами, болью в животе, дисфагией, изжогой. Развивается эзофагит и гастрит. В биохимических анализах регистрируется гипофосфатемия и гипокальциемия.

Проводится симптоматическое лечение. Показан прием молока и антацидов с целью связывания алендроната. Не следует вызывать рвоту поскольку имеется риск поражения пищевода.

Негативные воздействия

На фоне применения алендроновой кислоты нередко развиваются следующие негативные проявления:

1. Перфорация пищевода, сопровождающаяся возникновением кровотечения, язвенные поражения слизистых в полости рта и глотки, язвенные поражения пищевода, гастрит, структура пищевода, тошнота, мелена, рвота со стороны органов ЖКТ могут возникать в редких случаях. Чаще отмечаются такие проявления, как изжога, запоры, метеоризм, абдоминальная боль, диспепсия, дисфагия, диарея, эзофагит.
2. Головные боли со стороны НС.
3. Болезненность в суставах, костях, мышечных тканях со стороны системы костей и мышц.
4. Увеит, склерит со стороны органов зрения.
5. Синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона, крапивница, ангионевротический отек в качестве аллергического ответа.
6. Симптоматическая гипокальциемия, зуд, фотодерматоз, сыпь, эритема. У пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, имеется вероятность развития остеонекроза челюстей, так как они нередко получают противоопухолевую терапию с использованием биофосфонатов. Вероятность развития остеонекроза возрастает при наличии таких провоцирующих факторов, как остеомиелит, недостаточность гигиены ротовой полости, лучевая терапия, терапия глюкокортикостероидами, онкологические патологии, химиотерапия.
7. При лабораторных исследованиях может обнаруживаться незначительное снижение концентрации кальция и фосфатов.

Важно отметить, что на начальных этапах терапии «Алендронатом» может возникать следующая типичная симптоматика: лихорадка, миалгия, недомогание.

Аналоги Алендроновой кислоты

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Теванат

Ризендрос

Золерикс

Акласта

Фороза

Бонвива

Ксидифон

Зомета

Ибандроновая кислота

Фосамакс

Осталон

Алендронат

Алендронат, Аленталь, Линдрон, Осталон, Остеотаб, Теванат, Остеален, Остерепар, Стронгос, Фороза, Фосамакс.

Особые указания по использованию

Прежде чем начать назначенную врачом терапию при помощи препарата, следует знать несколько специфических нюансов. Сам он и любой его аналог способен оказывать негативное воздействие на органы ЖКТ. Именно поэтому с целью снижения отрицательного влияния лекарственное средство следует принимать исключительно утром и только натощак, обильно запивая обычной водой.

После того, как прием лекарства осуществлен, пациенту необходимо около получаса пребывать в вертикальном положении. Если препарат принять в горизонтальном положении либо перед сном, то значительно возрастает риск развития такого побочного эффекта, как эзофагит.

Больному следует помнить, что в случае проявления таких побочных действий, как изжога, боли при глотании и за грудиной, дисфагия, употребление средства следует немедленно прекратить.

Если у пациента наблюдается гипокальциемия, то необходимо скорректировать ее предварительно, до лечения. Врачи также рекомендуют устранить основную причину гипокальциемии – нарушение минерального обмена.

Если терапия проводится одновременно с применением бисфосфонатов, требуется обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина Д.

До начала терапии бисфосфонатами, сопровождающейся такими факторами риска, как рак, подвергаемый химиотерапии или лучевой терапии, необходимо проведение обязательного стоматологического обследования.

Отзывы об Алендроновой кислоте

Лечение остеопороза включает препараты, которые замедляют костную резорбцию (кальцитонины и бисфосфонаты), усиливающие костеобразование (анаболические стероиды, паратиреоидный гормон, андрогены, гормон роста) и оказывающие многостороннее действие (остеогенон, витамин D и его метаболиты).

Препаратами первой линии в лечении остеопороза являются бисфосфонаты, к которым относятся препараты алендроновой кислоты. В России зарегистрированы Фосамакс, Фороза, Алендронат, Осталон, Аленталь и другие. Они хорошо изучены, доказана их высокая эффективность и переносимость. Именно прием бисфосфонатов сохраняет костную массу на имеющемся уровне и даже увеличивает ее до 10%. Увеличивая прочность кости, они уменьшают риск переломов. Однако, нужно отметить, что эти препараты только контролируют течение остеопороза, не излечивая его.

Чаще всего встречаются отзывы о применении этих препаратов при остеопорозе в период менопаузы, однако есть и сведения об их приеме при глюкокортикоидном остеопорозе у молодых лиц. Известно, что применение глюкокортикоидов даже в небольших дозах сопровождается риском развития переломов.

«… Назначили таблетки Алендроновая кислота по 70 мг после исследования минеральной плотности кости. Принимала раз в неделю, четко выполняла инструкцию и никаких побочек не было». «… Пила профилактически всего месяц. Впечатления нейтральные — ни вреда, ни эффекта не почувствовала». «… Проблем с желудком и кишечником нет, поэтому я хорошо перенесла прием этого средства в течение 2 лет. Мне помог».

Отрицательные отзывы оставляют пациенты, которые имеют заболевания органов ЖКТ. Даже если это средство назначалось в период стойкой ремиссии, то через 3-4 месяца, а у некоторых и раньше, появлялись жалобы на боли в желудке и кишечнике, изжога, отрыжка и боли по ходу пищевода. Эти явления заставляли прекратить прием препарата.

Последнее время появился бифосфонат нового поколения на основе ибандроновой кислоты — Бонвива, преимуществом которого является большая антирезорбтивная активность и возможность применения таблетки 150 мг 1 раз в месяц. Большинство женщин отдают предпочтение ежемесячному приему.

Показания к применению

Как указывает инструкция по применению, алендроновая кислота показана к использованию в следующих случаях:

1. Женский остеопороз в период постменопаузы (с целью предотвращения возникновения переломов позвоночника, бедер, других костей).
2. Остеопороз у мужчин.
3. Болезнь Педжета.
4. Остеопороз, спровоцированный длительным применением глюкокортикостероидов.

Назначать средство должен врач.

Состав лекарственного препарата, его форма выпуска и упаковка

«Алендроновая кислота», или так называемый препарат «Алендронат», поступает в продажу в виде белых круглых таблеток. Действующим веществом этого лекарства является алендроната натрия тригидрат, или кислота алендроновая.

Что касается дополнительных элементов, то данный препарат включает в себя следующие: моногидрат, повидон, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия и магния стеарат.

В аптеках «Алендроновую кислоту» можно встретить в контурных ячейковых упаковках по 4 таблетки в каждой.

Андриол ТК

«Андриол ТК» содержит капсулы по 40 мг. Это лекарственное средство принимают перорально, т. к. оно, в отличие от других аналогов, под воздействием агрессивной среды ЖКТ не разрушается.

В основном препарат назначают мужчинам, которым нужна стимуляция в развитии и деятельности гонад, семенных пузырьков, предстательной железы, формировании вторичных половых признаков (рост усов, низкий голос, рост бороды, рост человека). При применении курса препарата, согласно отзывам об «Андриоле», наблюдается следующее: повышается либидо и потенция, что, соответственно, через центральную нервную систему оказывает влияние на половое поведение в целом.

Еще одним достоинством препарата является уменьшение жировых отложений и снижение скорости выведения микроэлементов из организма. Анаболические эффекты вещества: рост скелета, увеличение массы мускулатуры, задерживается фосфор, азот, сера, K+, которые необходимы для быстрого синтеза белка.

Мнение специалиста

Препараты, действующим веществом которых является алендроновая кислота, доказали свою высокую эффективность в лечении различных видов остеопороза и повышенного уровня кальция в крови на фоне онкологии.

Хотя большинством пациентов они переносятся хорошо, у них также имеется ряд побочных эффектов, поэтому самолечение не допустимо.

Особенно опасно развитие нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Но они, как правило, возникают, если лекарство принимается неправильно.

Анатолий Васильевич, врач-ревматолог

Продукты с максимальным содержанием веществ, необходимых для борьбы с разрушением костей

С осторожностью следует относиться к таким продуктам как кофе, кока-кола и другим кофеиносодержащим составам, которые нарушают усвоение кальция. Майонез, маргарин и спреды, сало и бараний жир также препятствуют усвоению кальция, нарушая его всасываемость в кишечнике
Подобным же образом действует на организм и алкоголь, а также курение.

Общая характеристика алендроновой кислоты

Алендроновая кислота – это синтетический прототип вещества пирофосфат. Кислота относится к классу бисфосфотанов, полное название – аминобифосфонат. Это порошок белого цвета, который хорошо растворяется в воде.

Попадая в организм, алендроновая кислота быстро проникает в мягкие ткани, после чего достигает костей. Выводится она вместе с уриной. В организме человека алендроновая кислота не проходит стадию метаболизма. Алендронат встраивается в костную ткань, препятствуя ее преждевременному разрушению.

Суточная потребность человека в алендроновой кислоте:

Для профилактики остеопороза медики рекомендуют принимать по 5 мг в сутки этого вещества. При развитии остеопороза рекомендуется принимать алендроновую кислоту в количестве 10 мг в сутки. Если человек страдает болезнью Педжета, ему рекомендуется принимать по 40 мг в сутки на протяжении полугода.

Правила приема алендроновой кислоты

Алендроновую кислоту рекомендуется принимать с утра натощак, запивая стаканом воды. Перед сном употреблять не рекомендуется. По этой же причине не рекомендуется принимать горизонтальное положение сразу после приема вещества в течение 30 минут. Это простое правило поможет избежать развития эзофагита (воспаления слизистой оболочки пищевода).

Потребность в алендроновой кислоте снижается:

• при повышенной чувствительности к веществу;
• при беременности;
• при лактации;
• в детском возрасте;
• при гастрите;
• при язве желудка и двенадцатиперстной кишки;
• при ахалазии пищевода;
• почечной недостаточности;
• при дисфагии;
• при дефиците витамина Д;
• при гипокальциемии.

Усвоение алендроновой кислоты

Для более полного усвоения алендроновой кислоты, препарат рекомендуется пить за два часа до еды. Доказано, что вещество усваивается хуже, если принимать его на полный желудок. А если при этом выпить кофе или чай, газировку, или сок апельсина, то